FenixEdu™

Dissertação

The natural killer cell activation compound 815A: solubility, stability, and injectable formulations EVALUATED

Detalhes: O cancro tem um grande impacto na sociedade, sendo uma das principais causas de morte. Imunoterapias têm vindo a demonstrar ótimos resultados num grande número de doentes e tipos de cancro. Contudo, por tratamento, esta acarreta grandes investimentos devido à sua individualidade terapêutica, não sendo a primeira opção terapêutica. As células Natural Killer (NK) têm sido alvo de grande atenção dado o seu importantíssimo papel na imunovigilância do cancro, induzindo rapidamente morte de células tumorais sem necessitarem de sensibilização prévia. Em trabalhos anteriores do grupo de investigação, foi desenvolvida uma pequena molécula orgânica (815A) capaz de induzir as respostas citolíticas das células NK através da sua ligação a recetores ativadores destas. Apesar da sua eficácia já ter sido demonstrada, problemas de solubilidade e estabilidade dificultam a realização de mais estudos. Neste trabalho, uma formulação injetável do composto 815A solúvel em água foi desenvolvida. Esta foi produzida através da combinação do composto teste com manitol, permitindo desta forma o estudo do composto 815A. Estes estudos permitiram a determinação do logP da molécula, o seu perfil de ligação a proteínas plasmáticas, a sua estabilidade em plasma e ainda o desenvolvimento de um método de quantificação. Adicionalmente, foi desenvolvido um sistema de libertação controlada para controlar a ativação de células NK pelo 815A. O efeito prolongado da ativação das células NK foi conseguido com nanopartículas poliméricas com características biocompatíveis e biodegradáveis que libertavam o composto teste a uma taxa controlada, prevenindo a sobre estimulação e consequente inibição da resposta das células NK.
Keywords: Células NK; Resposta imune; Formulação

Discussão: novembro 11, 2021, 14:0