Dissertação
Re-purposing Delta One T cells for immunotherapy of solid tumours: Colon cancer as proof-of-principle EVALUATED
Mundialmente o cancro do colon é o terceiro tipo de cancro mais diagnosticado e o segundo que mais mortes causa. 50% a 75% dos doentes com cancro do colon têm somente 14% de probabilidade de sobreviver 5 anos. Assim, é urgente a necessidade de desenvolver novos tratamentos para estes doentes. Considerar a capacidade anti-tumoral de linfócitos T γδ e associá-la a protocolos seguros de expansão permitiu a criação de um novo produto imunoterapêutico - as células DOT (do inglês "Delta One T"). Este produto é composto em mais de 65% por células T Vδ1+, que são expandidas e diferenciadas em potentes efectoras anti-tumorais. Neste trabalho investigou-se o potencial terapêutico das células DOT contra o cancro do colon. As células DOT mataram eficientemente as duas linhas celulares de cancro estudadas, HCT116 e SW620 (3,6 vezes mais eficientes SW620 do que HCT116). A nível de mecanismo celular, as células DOT reconheceram as células SW620 através dos recetores NKG2D e DNAM-1. Curiosamente o secretoma das linhas celulares do colon promoveram um fenótipo anti-tumoural e a migração das células DOT, sugerindo a atividade das células DOT em estudos in vivo. Foram também aferidos dois reguladores negativos das células DOT. Neutrófilos oriundos de sangue periférico levaram a um decréscimo do potencial citotóxico das células DOT. O mesmo foi observado após incubação das células DOT com a citocina imunossupressora TGF-β, mas não com IL-10. Coletivamente este estudo providencia interessantes desenvolvimentos sobre o potencial terapêutico das células DOT em cancro do cólon e suporta investigações futuras.
dezembro 11, 2020, 14:30
Publicação
Obra sujeita a Direitos de Autor
Orientação
ORIENTADOR
Cláudia Alexandra Martins Lobato da Silva
Departamento de Bioengenharia (DBE)
Professor Associado