Dissertação

Role of Tauroursodeoxycholic Acid during Expansion and Neural Commitment of Human Induced Pluripotent Stem Cells under chemically-defined conditions EVALUATED

A descoberta de células estaminais pluripotentes induzidas humanas (hiPSCs) revolucionou a investigação no campo das células estaminais. Por exemplo, o comprometimento neural de hiPSCs pode contribuír para encontrar novas soluções para doenças neurodegenerativas. No entanto, são necessários sistemas de cultura celular eficientes para expandir e diferenciar hiPSCs com rendimentos elevados. Experiências prévias quanto ao ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA), um ácido biliar endógeno, como agente anti-apoptótico, proliferativo e modulador da diferenciação de células estaminais neurais (NSC), motivou o estudo do seu efeito na expansão e comprometimento neural de hiPSCs em progenitores neurais (NP). Neste trabalho, foram adicionadas diferentes concentrações de TUDCA a meios de cultura definidos de hiPSCs. Embora a substância não tenha influenciado a expressão de marcadores de pluripotência e viabilidade cellular, observou-se um significativo aumento da proliferação para as concentrações entre 5 e 10 micromolares, quando comparada com os controlos. Foi implementado um protocolo de comprometimento neural de hiPSCs com adição de TUDCA, para a formação de NPs Pax6+/Nestin+ no prazo de 12 dias e o posterior aparecimento de rosetas neurais. A quantificação de rosetas mostrou um aumento de 56% e 99% para as concentrações de 5 e 10 micromolares, respectivamente, quando comparando com o controlo. Este trabalho foi a primeira tentativa de testar a influência do TUDCA na proliferação e diferenciação de hiPSCs. Os resultados demonstraram a influência positiva que o TUDCA teve em ambos os processos e, no futuro, espera-se que estes desenvolvimentos possam ser transferidos para sistemas de cultura em larga escala.
Células estaminais pluripotentes induzidas, Ácido tauroursodesoxicólico, Expansão, Comprometimento neural

Dezembro 4, 2015, 10:0

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

ORIENTADOR

Susana Zeferino Solá Cruz

Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa

Doutora

ORIENTADOR

Maria Margarida Fonseca Rodrigues Diogo

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar