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Dissertação

Potential Role of the Neural Stem Cell Secretome in Modulating Neural Injury EVALUATED

Detalhes: As células estaminais neurais (NSCs) encontram-se no cérebro dos mamíferos adultos em nichos neurogénicos onde mantêm a capacidade de auto-replicação e diferenciação em novas células funcionais do sistema nervoso durante a vida do organismo. Curiosamente, estudos recentes sugerem que as NSCs podem induzir também a regeneração e proteção neural através da sua atividade parácrina. Adicionalmente, sistemas de cultura em três dimensões (3D), que representam melhor a fisiologia in vivo, têm revelado algumas melhorias nos perfis dos secretomas. Assim, o objetivo deste trabalho foi explorar o potencial terapêutico do secretoma produzido pelas NSCs em modelos de dano neural e investigar o sistema de cultura que resulta no secretoma mais protector. Inicialmente, diferentes modelos de neurodegeneração foram estabelecidos utilizando NSCs e N2a submetidas a 1-metil-4-fenilpiridina (MPP+) e peróxido de hidrogénio (H2O2). Subsequentemente, foi estabelecido e validado um modelo de cultura de NSCs em esferóides, de acordo com a formação e viabilidade dos esferóides. No entanto, quando comparados com o sistema 2D, os esferóides apresentaram níveis bastante mais elevados de marcadores de diferenciação. Finalmente, o secretoma proveniente das NSCs em sistema 2D induziu um aumento claro da viabilidade celular nos modelos de neurodegenerescência. Os nossos ensaios revelaram que o secretome obtido a partir de NSC em sistema 3D induz também uma resposta terapêutica. Em suma, os resultados indicaram que o sistema de cultura 2D é o mais adequado para a recolha de secretoma proveniente de NSCs e que o secretoma das NSCs possui propriedades terapêuticas, as quais poderão ser melhoradas no futuro.
Keywords: Células estaminais neurais, Secretoma, Sistemas de cultura celular, Neurodegeneração

Discussão: julho 27, 2021, 10:30