Dissertação

Strategies for optimization of ex-vivo expansion of human hematopoietic stem/progenitor cells from the umbilical cord blood EVALUATED

O sangue do cordão umbilical (SCU) é uma fonte de células estaminais hematopoiéticas (CHE) que apresenta baixa incidência da doença do enxerto contra hospedeiro e requere menos compatibilidade do antigénio leucócito humano comparando com fontes adultas. Porém, tem um baixo rendimento celular para transplantes bem sucedidos. Esta limitação desencadeia uma necessidade de aumentar esse rendimento, o que pode ser feito através da expansão das CHE em culturas optimizadas. Nesta tese, exploraram-se estratégias para optimizar culturas de CHE SCU, baseadas no sistema previamente estabelecido no Laboratório de Bioengenharia de Células Estaminais e Medicina Regenerativa (SCBL-RM). O primeiro grupo de resultados indica que as células do mesênquima da medula óssea têm a maior capacidade de proliferação e expressam maior quantidade de factores essenciais ao metabolismo das CHE. Foi utilizado um novo meio de expansão que se revelou mais eficaz na expansão de CHE e, particularmente, na manutenção de populações celulares mais primitivas, em comparação com o meio QBSF-60 usado rotineiramente no SCBL-RM. Este trabalho teve também uma componente centrada na evidência de que a tirosina cinase RET influencia a hematopoiese. Foi demonstrado que a adição de ligandos e co-receptores envolvidos na sua actividade estimulam a expansão de CHE. Foi testada uma nova linhagem celular de fígado fetal (células do mesênquima Stro-1+), a qual se mostrou promissora na expansão/manutenção de células CD34+-enriquecidas. No global, o trabalho apresentado nesta tese demonstra que mais optimização de protocolos de expansão para CHE SCU pode ser obtido através de estratégias racionais de bioengenharia de células estaminais.
Células estaminais hematopoiéticas, Sangue do cordão umbilical, Expansão, Tirosina cinase RET, Células estaminais mesenquimais

Dezembro 9, 2013, 9:30

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

CO-ORIENTADOR

Joaquim Manuel Sampaio Cabral

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Catedrático

ORIENTADOR

Cláudia Alexandra Martins Lobato da Silva

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar