Dissertação

Interactions between anesthetics and lipid rafts EVALUATED

O mecanismo exacto pelo qual os anestésicos modificam as membranas celulares levando à perda da função sensorial é uma questão em aberto. Os lipid rafts são microdomínios membranares lipídicos associados a vias de sinalização celular e a interacções específicas com fármacos. Contudo, o conhecimento sobre a interacção de anestésicos com lipid rafts é escasso. As interacções de modelos lipossomais de lipid rafts de uma mistura equimolar de 1-palmitoíl-2-oleoíl-sn-glicero-3-fosfocolina (POPC), esfingomielina (SM) e colesterol (Chol) e os anestésicos tetracaína, lidocaína e propofol foram estudadas a 25 e 37ºC e a diferentes concentrações de anestésico. O efeito do colesterol foi avaliado pelo estudo das interacções com lipossomas de POPC/SM 1:1. As técnicas experimentais utilizadas foram: microbalança de cristais de quartzo com dissipação (QCM-D), calorimetria diferencial de varrimento (DSC) e ressonância magnética nuclear de fósforo (P-NMR). Os três anestésicos interagiram com os liposomas de ambas as composições, induzindo fluidificação das membranas com dilatação dos lipossomas e/ou alterações na viscosidade da camada de lipossomas adsorvidos. A tetracaína interage preferencialmente com domínios raftlike, a lidocaína induz maiores alterações em lipossomas POPC/SM e os resultados para o propofol não são conclusivos. Comparando a interacção destes anestésicos com modelos membranares de células eucarióticas estudados anteriormente no nosso grupo, ocorre fluidificação de membranas de ambos os estudos, mas os mecanismos de interacção são diferentes. Embora não seja possível estabelecer uma comparação directa entre os dois modelos, os resultados demonstram que os efeitos dos anestésicos em membranas lipídicas dependem da sua composição e das fases lipídicas presentes.
Lipid rafts, Anestésicos, Lipossomas, QCM-D, DSC, P-NMR

Novembro 16, 2011, 16:0

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

CO-ORIENTADOR

Ana Paula Valagão Amadeu do Serro

Centro de Química Estrutural (CQE)

Investigador Auxiliar

ORIENTADOR

Benilde de Jesus Vieira Saramago

Departamento de Engenharia Química e Biológica (DEQB)

Professor Associado