Dissertação

Functional analysis of uncharacterized candida glabrata drug: H+ antiporters EVALUATED

Candida glabrata é uma levedura patogénica que emergiu na última década como a segunda maior causa mundial de infecções fúngicas. Este fenómeno, juntamente com a emergência generalizada do fenómeno de resistência a múltiplas drogas, é um obstáculo para o sucesso dos antifúngicos, provocando um aumento dos custos e duração dos cuidados de saúde. A acção de transportadores de múltiplas drogas tem sido descrita como uma causa comum de resistência a múltiplas drogas em leveduras patogénicas. Neste trabalho foi estudado o papel de dois potenciais transportadores MFS-MDR da levedura C. glabrata, CgAqr1 e CgTpo2/3 quanto ao seu papel na resistência a três classes de antifúngicos - azóis, polienos e fluoro-pirimidinas. As células de C. glabrata desprovidas do gene CgAQR1 mostraram uma maior susceptibilidade do que a estirpe selvagem ao clotrimazol, miconazol, tioconazol, anfotericina B e flucitosina. A ausência do gene CgTPO2/3, por sua vez, provocou um aumento da susceptibilidade das células de C. glabrata ao clotrimazol, miconazol, tioconazol e cetoconazol, mas um aumento da resistência à flucitosina. Os resultados dos ensaios de transporte com 3H-clotrimazol suportam a hipótese de que o CgTpo2/3 catalisa o transporte de clotrimazol para o exterior da célula, enquanto o papel do CgAqr1 parece ser indirecto. Uma possível correlação, foi encontrada, entre os níveis de transcrição do gene CgAQR1 e a resistência à flucitosina, num pequeno grupo de isolados clínicos. Os resultados obtidos no âmbito deste trabalho revelam o claro envolvimento dos genes CgAQR1 e CgTPO2/3 na resistência a múltiplas drogas em C. glabrata.
Candida glabrata, Resitência a Múltiplas Drogas, Transportadores MFS-MDR e ABC, CgAQR1 (ORF CAGL0J09944g), CgTPO2/3 (ORF CAGL0I10384g)

Dezembro 6, 2011, 11:0

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

ORIENTADOR

Miguel Nobre Parreira Cacho Teixeira

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar