Dissertação

HIV-1 Infection Model Analysis and Therapy Design using a Nonlinear Control approach EVALUATED

O Vírus da Imunodeficiência Humana 1 (VIH-1) tem sido alvo de um crescente interesse por parte da comunidade científica, com o desenvolvimento de vários modelos matemáticos. Para aproximar este tipo de análises da realidade, este trabalho lida com doses de fármacos directamente, sob a forma de doses discretas, que são depois processadas por um modelo de PK/PD, para se calcular o seu efeito. Inclui-se também um modelo de aderência e de resistência do vírus à terapêutica, já que estes efeitos têm grande importância em casos reais. Faz-se também uma análise de sensibilidade e identificabilidade local para o modelo proposto, e conclui-se que existem períodos, no início da infecção, muito mais informativos que outros, o que pode auxiliar no planeamento de análises e ensaios clínicos. Mostra-se ainda que o modelo é não identificável, e um conjunto de parâmetros não identificáveis é obtido. Diferentes combinações de terapêuticas são utilizadas para testar o modelo proposto, e mostra-se que o resultado para uma terapêutica em que há uma aderência do paciente de 50%, é muito superior ao resultado para uma terapia com 100% de aderência, mas com as doses de fármaco administradas com metade da frequência. Finalmente, utilizando uma abordagem de controlo não linear, demonstra-se ainda que é possível obter cargas virais indetectáveis com doses de fármacos muito inferiores às que são prescritas actualmente. Contudo, o algoritmo desenvolvido não tem em consideração o desenvolvimento de resistência às drogas, o que pode levar a uma eventual falha da terapêutica prescrita pelo controlador.
Vírus da Imunodeficiência Humana 1, Modelos de Infecção Dinâmica, Fármacos Antiretrovíricos, Farmacocinética/Farmacodinâmica, Sensibilidade e Identificabilidade, Teoria de Controlo

Novembro 15, 2011, 17:0

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

CO-ORIENTADOR

Maria Emília Valadas

Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa

Professor Auxiliar

ORIENTADOR

João Manuel Lage de Miranda Lemos

Departamento de Engenharia Electrotécnica e de Computadores (DEEC)

Professor Catedrático