Dissertação

The effect of a schizophrenia polygenic risk score on brain function during verbal fluency in health, schizophrenia and bipolar disorder EVALUATED

Doenças psicóticas, como a esquizofrenia (SCZ) e a doença bipolar (BD), são hereditárias e apresentam uma arquitetura poligénica. De forma a validar o efeito de variantes genéticos de risco na suscetibilidade para a psicose, o seu impacto em fenótipos intermediários presentes nestas doenças deve ser investigado. Este estudo exploratório testou o efeito de um score de risco poligénico (PRS) calculado para a SCZ, que combina o impacto de vários fatores genéticos de risco, na ativação e conectividade funcional cerebrais presentes durante uma tarefa de fluência verbal (VF), um fenótipo intermediário em que doentes com SCZ e BD apresentam alterações. Para tal, imagens de ressonância magnética funcional (fMRI) foram adquiridas numa amostra constituída por controlos (n=39), doentes com BD (n=25) e com SCZ (n=10) e familiares saudáveis (n=27). As imagens foram analisadas usando um método de mapeamento estatístico paramétrico, tendo em conta dos efeitos do diagnóstico e de várias covariáveis sem interesse. Encontrei uma tendência negativa entre o PRS e a ativação da circunvolução frontal inferior esquerda e da ínsula direita em todos os participantes, mas mais predominante nos controlos, possivelmente devido à maior dimensão do grupo. O PRS está também associado, num nível não-corrigido, a uma maior conectividade entre a circunvolução frontal inferior esquerda com a circunvolução angular esquerda (na BD) e com o tálamo esquerdo e a circunvolução lingual direita (nos familiares), áreas relacionadas com a linguagem. Estes resultados indicam que os SCZ-PRSs podem prever alterações da função cerebral, sendo no entanto necessária uma validação num estudo independente.
score de risco poligénico, esquizofrenia, fluência verbal, fMRI, endofenótipo, imagiologia genética

Novembro 15, 2017, 11:0

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

ORIENTADOR

Diana Maria Pinto Prata

Instituto de Medicina Molecular

Investigador Principal

ORIENTADOR

Patrícia Margarida Piedade Figueiredo

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar