Dissertação

The effect of bone collagen fragments on breast and prostate cancer cells APPROVED

Cerca de 80% dos doentes com cancro de mama metastático e de 85% com cancro de próstata metastático são diagnosticados com metástases ósseas. Durante o processo de metastização ocorre degradação da matriz óssea e o colagénio tipo I é degradado em fragmentos que são libertados para o soro e urina. Alguns desses fragmentos têm sido identificados como marcadores de prognóstico. Este fato levou à hipótese de que estes subprodutos poderiam ter um papel na cascata metastática. Assim, o objectivo geral desta Tese é contribuir para investigar a possível atividade biológica dos fragmentos colagénio tipo I. Propomos analisar o efeito desses produtos ao nível celular de forma a entender como características funcionais (proliferação, migração e invasão) das células tumorais da mama e da próstata podem ser afectadas na sua presença. Os isómeros da hidroxiprolina, hidroxilisina e deoxipiridinolina foram os derivados sintéticos escolhidos para este estudo. As linhas celulares tumorais MDA-MB-231 e PC-3 foram as escolhidas para avaliar o papel desses compostos nas fases iniciais da metastização. Os resultados mostraram que isómeros da hidroxiprolina e hidroxilisina não induziam efeito significativo na proliferação celular. A deoxipiridinolina apresentou efeito anti-proliferativo moderado na linha celular PC-3. A mesma apresentou efeito contrário na linha MDA-MB-231. A hidroxilisina e deoxipiridinolina não influenciaram a migração e invasão de ambas as linhas, em comparação com o controlo. Concluindo, a deoxipiridinolina é o único fragmento em que detetamos algum efeito biológico, nomeadamente na proliferação, o que potencialmente pode afectar a carga tumoral nas doenças avançadas de mama e da próstata.
metástases ósseas, fragmentos de colagénio tipo I, proliferação, migração, invasão
Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

ORIENTADOR

João Domingos Galamba Correia

Departamento de Engenharia e Ciências Nucleares

Investigador Principal

ORIENTADOR

Irina Margarida Pereira Machado Alho Duarte

Instituto de Medicina Molecular, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa

Doutora