Dissertação

Alternative splicing during neuronal development EVALUATED

O splicing alternativo (SA) é um dos mecanismos responsáveis pelo aumento no número de transcritos em organismos com número semelhante de genes, ocorrendo em 95% dos genes humanos multi-exónicos. Em vertebrados, o SA é mais frequente e conservado em tecidos neuronais, além de existirem mais proteínas de ligação ao RNA específicas nestes tecidos, sugerindo que é um dos mecanismos que contribui para a maior complexidade funcional do tecido nervoso. Além disso, já foram estabelecidas associações entre desregulações no SA e doenças de neuro-desenvolvimento. A sequenciação high-throughput tem vindo a contribuir para a disponibilização pública de dados transcriptómicos, que, através de análises bioinformáticas assentes em princípios de estatística, potenciam a quantificação de níveis de expressão génica e de inclusão de exões. Usando este tipo de quantificações, a evolução dos níveis de inclusão de exões durante a diferenciação neuronal permitiu identificar eventos que transitam à medida que as células entram no fenótipo neuronal, facilitando ainda a caracterização de uma linha celular de células neuro-progenitoras, comum em estudos de neurogénese in vitro. A proteína NOVA1 promove a exclusão de exões através da sua ligação ao intrão a montante e a sua expressão revelou-se significativamente anti-correlacionada com os níveis de inclusão progressivamente maiores de exões com funções neuronais. O mesmo tipo de associação foi identificado para uma outra proteína de ligação ao RNA, nSR100. Estes resultados permitem ajudar a elucidar as funções do splicing na função neuronal.
Splicing alternativo, desenvolvimento neuronal, transcriptómica, células neuroprogenitoras

Outubro 21, 2016, 9:0

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

ORIENTADOR

Nuno Luís Barbosa Morais

Instituto de Medicina Molecular - Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa

Doutor

ORIENTADOR

Gabriel António Amaro Monteiro

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Associado