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Dissertação

Design of HER2-specific virus-like particles: the next step in targeted therapy EVALUATED

Detalhes: Recentemente, surgiram novas estratégias de diagnóstico e tratamento na investigação sobre o cancro. O recetor para o fator de crescimento epidérmico tipo 2 (HER2) quando expresso em excesso torna os casos de cancro extremamente agressivos e com baixo prognóstico de cura, sendo normalmente tratados com trastuzumab. Contudo, nem todos os doentes respondem a esta terapia. As partículas semelhantes a vírus (VLPs) surgem como promissoras nanoplataformas para serem usadas como sistemas de administração de medicamentos. Elas podem adquirir especificidade expressando, na sua superfície, uma molécula específica da célula alvo, aumentando a eficácia terapêutica. O objetivo desta tese foi o desenvolvimento e caracterização de uma VLP baseada no VIH-1 que contém na sua superfície um fragmento variável de cadeia simples (scFv) de um anticorpo anti-HER2. A linha celular de mamífero HEK-293T foi escolhida para produzir as VLPs por transfeção transitória. Foram realizados estudos in vitro para avaliar a presença da proteína de fusão e a sua ligação ao alvo HER2 bem como os efeitos citotóxicos das VLPs. Os resultados mostraram uma produção eficiente de VLPs baseadas no VIH-1 contendo na sua superfície a scFv de um anticorpo anti-HER2. Mais importante ainda, os resultados preliminares obtidos, mostraram ligação entre o recetor HER2 e a VLP destacando que manteve-se a especificidade do trastuzumab scFv quando expresso na superfície da VLP. Não foi detetada citotoxicidade nas células SK-BR-3 quando incubadas com as VLPs. Este trabalho pode iniciar novas abordagens nas terapias direcionadas para cancros que expressam em excesso o HER2 e sistemas de administração anti-HER2.
Keywords: VLPs baseadas no VIH-1, Recetor Fator de Crescimento Epidérmico2, Terapia Direcionada, Sistema de Administração Terapêutica, VLPs específicas para o HER2

Discussão: setembro 21, 2021, 14:30