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Dissertação

The anticancer effects induced by the bacterial protein azurin: evaluation of cytotoxicity, membrane destabilization and cell death in multiple cancer cell models EVALUATED

Detalhes: A azurina é uma proteína excretada pela bactéria Pseudomonas aeruginosa que tem vindo a ser estudada como um agente anticancerígeno. Este trabalho exploratório visa contribuir para a elucidação da extensão da inibição da proliferação celular, disrupção da membrana, e morte celular em múltiplas linhas celulares cancerígenas (HeLa, adenocarcinoma da cérvix; AGS, adenocarcinoma do estômago; e U2OS, osteossarcoma), após tratamento com azurina. Foram realizados ensaios de MTT para determinar a proliferação celular, e citometria de fluxo IP-FL3 para medir a disrupção da membrana e a morte celular (células não fixas e fixas, respetivamente). Após tratamento (100µM de azurina a 72h) todas as linhas cancerígenas testadas apresentaram inibição dose-resposta na proliferação independentemente do p53 status. A azurina contribuiu para a desestabilização da membrana celular para estas exposições de longa duração com 16.4±6.4% (HeLa), 45.9±5.0% (AGS), 19.9±10.6% (U2OS) e 10.3%1 (BHK, linha celular não tumoral de fibroblasto) das populações permeáveis a iodeto de propídio (IP). Esta desestabilização foi superior à morte celular, onde HeLa, AGS e U2OS apresentaram 6.9±3.2%, 14.9±4.6% e 6.8±3.9% da população hipoploide após tratamento com azurina a 100µM durante 72h, comparativamente aos 4.6±0.8% observados para BHK. Neste trabalho observou-se um efeito antiproliferativo (citostático) induzido pela azurina nas linhas celulares testadas, com disrupção da membrana ao nível populacional. Embora presente, a azurina aparenta ter, por si só, efeitos citotóxicos limitados parecendo mais razoável o seu uso como coadjuvante, visando melhorar a eficácia de outros fármacos anticancerígenos e possivelmente mitigar eventos de indução de multirresistência, em vez da sua utilização individual.
Keywords: Azurina, terapias anticancerígenas, morte celular, desestabilização membranar

Discussão: setembro 23, 2021, 9:0