Dissertação
Development of 3D spheroid cultures of cancer cells for the preclinical evaluation of novel theranostic agents EVALUATED
O cancro é uma das principais causas de morte em todo o mundo, tornando a investigação de novos métodos de diagnóstico e terapia uma prioridade. Contudo, a maioria dos compostos que entra em ensaios clínicos acaba por não ser aceite devido à falta de eficácia, o que se deve, em parte, à utilização de modelos pré-clínicos com um valor preditivo limitado. O objetivo deste trabalho foi o estabelecimento e a caracterização de modelos 3-Dimensionais de cultura de 3 linhas celulares de cancro da próstata (CP) e 2 de glioblastoma que se assemelham aos tumores in vivo (esferoides). A caracterização dos esferoides incluiu o estudo da seu crescimento, integridade e viabilidade. Para além disso, a presença de populações de células estaminais cancerígenas (CECs) também foi estudada, recorrendo a dois marcadores (CD44 e CD117). Por fim, para analisar o potencial dos modelos desenvolvidos na avaliação pré-clínica de compostos baseados em metal, os efeitos da exposição a 64CuCl2 e metalacarboranos foram estudados. Como esperado, os resultados demonstraram que os esferoides são mais resistentes a ambas as famílias de compostos em comparação com células cultivadas em monocamada. A resistência ao 64CuCl2 foi mais elevada nas células que possuíam uma maior população de CECs, responsáveis pela maior resistência e reincidência do cancro. No caso dos metalacarboranos, que têm potencial radiosensibilizador, os resultados preliminares mostraram que não existia sinergia entre os efeitos cito- e radiotóxicos, provando que estes modelos fornecem indicações importantes em relação ao potencial clínico dos compostos em estudo.
novembro 20, 2019, 11:30
Publicação
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Orientação
ORIENTADOR
Departamento de Engenharia e Ciências Nucleares (DECN)
Investigador Auxiliar