Dissertação

Regulation of invariant Natural Killer T cell development by diet-derived retinoids EVALUATED

As células invariant Natural Killer T (iNKT) são células T inatas que atuam em doenças autoimunes, infeção e cancro. As iNKT desenvolvem-se no timo através de um programa genético intrínseco. Resultados de experiências anteriores no laboratório demonstraram que iNKT percursoras expressam recetores específicos para micronutrientes de forma regulada durante o desenvolvimento e que sinais derivados desses micronutrientes são necessários para o seu desenvolvimento. Sequenciação de RNA revelou que a ausência de sinalização deste micronutriente nas células iNKT em desenvolvimento resultou numa modulação de genes efetores de 'citotoxicidade mediada por células natural killer', independentemente de genes críticos para o seu desenvolvimento já descritos. Como as populações estromais do timo expressam enzimas metabolizadoras de micronutrientes derivados da dieta, em contraste com timócitos, investigámos quais as populações que providenciavam esta sinalização crítica às iNKT. Verificámos que bloqueando a expressão destas enzimas especificamente nas células estromais do timo comprometeu a população de células iNKT no timo. Já a interrupção de sinais de micronutrientes especificamente provenientes de neurónios não perturbou a população de iNKT. Contudo, resultados promissores mostram uma regulação neuronal do metabolismo de micronutrientes em células estromais, uma vez que tanto a ablação como a ativação da sinalização neuronal levou a alterações na expressão de enzimas metabolizadoras de micronutrientes nas células estromais. Assim, este trabalho estabelece um novo eixo entre microambiente-dieta-iNKT, mostrando que micronutrientes derivados da dieta, calibrados por células estromais do timo, controlam o desenvolvimento de células iNKT e ainda sugere que esta atividade é regulada por sinalização neuronal.
Células iNKT, Microambiente, Micronutriente, Dieta, Neuronal.

Novembro 20, 2019, 15:0

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

ORIENTADOR

Maria Margarida Fonseca Rodrigues Diogo

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar

ORIENTADOR

Manuela Cristina Fernandes Ferreira

Champalimaud Centre for the Unknown

Doutora