Dissertação

Role of Adenosine A2A Receptors in Multiple Sclerosis: Neural Stem Cells as a potential target EVALUATED

A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença crónica, neuroinflamatória, autoimune e desmielinizante do sistema nervoso central (SNC). A patologia da doença inicia-se com uma resposta inflamatória exacerbada que danifica a bainha de mielina que reveste o axónio. Os oligodendrócitos (OLs), células da glia productoras de mielina no SNC, provêm da diferenciação de células progenitoras de OLs, existentes no parênquima cerebral, e de células estaminais neuronais provenientes da zona subventricular, nichos neurogénico do SNC. O modelo animal de Encefalomielite autoimune experimental (EAE) é muito utilizado na investigação da EM. Estudos anteriores observaram um fenómeno espontâneo de remielinização pela migração de OLs para áreas desmielinizadas, também demonstrado em pacientes com EM. Paralelamente, observou-se uma função neuroprotectora dos receptores de adenosina A2A (A2AR) face a condições inflamatórias do modelo de EAE, atenuando o fenótipo da doença. Este projecto pretende analisar o papel dos A2AR no processo de diferenciação de OLs sob condições patogénicas de EAE. Para tal, fêmeas murganhos C57BL/6, foram imunizadas com MOG35-55 e injectadas com toxina Pertussis. Foram realizadas cirurgias estereotáxicas para implantar bombas micro-osmóticas que administram no ventrículo lateral a solução agonista de A2AR (CGS21680, 100 nM) ou o veículo, durante 26 dias. Realizaram-se testes comportamentais para avaliar a progressão do modelo, complementados com análises celulares e moleculares de forma a avaliar a desmielinização, inflamação e a activação de OLs. Contudo, a baixa incidência do modelo limitou a relevância dos resultados. Optimizações no protocolo de indução poderão permitir futuras conclusões acerca da aplicação dos A2AR na terapêutica da EM.
Esclerose Múltipla, Modelo EAE, Receptores de adenosine A2A, Oligodendrogénese adulta, Remielinização.

Novembro 27, 2018, 15:0

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

ORIENTADOR

Maria Margarida Fonseca Rodrigues Diogo

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar

ORIENTADOR

Sara Alves Xapelli

Instituto de Farmacologia e Neurociências – Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa

Professor Auxiliar