Dissertação

Role of a bile acid in improving survival and function of neural stem cells EVALUATED

Embora a neurogénese possa ocorrer em áreas específicas do cérebro de mamíferos adultos, as células estaminais neurais (NSCs) originam muito poucos neurónios durante o envelhecimento ou após lesão. Recentemente, sugeriu-se que a mitocôndria desempenhe um papel determinante nos processos de diferenciação e manutenção das NSCs. O nosso grupo descobriu que o ácido biliar endógeno tauroursodesoxicólico (TUDCA) é um agente anti-apoptótico e neuroprotector em modelos animais de doenças neurodegenerativas (NDs). Recentemente, numa linha de NSC de murganho, o TUDCA mostrou prevenir eventos apoptóticos mitocondriais na fase inicial de diferenciação das NSCs, aumentando o seu potencial proliferativo e facilitando a diferenciação neuronal destas células. Neste trabalho investigámos se o TUDCA induz efeitos semelhantes em culturas primárias de NSC e in vivo. Nos estudos in vitro, utilizámos células derivadas do giro dentado (DG) do hipocampo e da zona subventricular (SVZ) dos ventrículos laterais. Os resultados obtidos mostraram que o TUDCA duplica a proliferação das NSC derivadas do SVZ e DG, aumentando, também a diferenciação neuronal para 2 e 1,5 vezes mais, respectivamente. Contudo, o TUDCA não afecta a neuritogénese destas células. Relativamente à expressão de alguns reguladores mitocondriais, não detectámos também nenhuma diferença significativa após tratamento com este ácido biliar. De realçar que o TUDCA aumenta a neurogénese endógena e o número de NSC em proliferação in vivo. Em suma, estes resultados realçam o papel do TUDCA no destino das NSC, sublinhando o seu potencial efeito terapêutico no envelhecimento e noutras doenças associadas a um défice de neurogénese.
Ácido tauroursodesoxicólico, Células estaminais neurais, Mitocôndria, Neurogénese, Proliferação

Novembro 16, 2015, 10:30

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

ORIENTADOR

Susana Zeferino Solá da Cruz

Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa

Professor Auxiliar

ORIENTADOR

Maria Margarida Fonseca Rodrigues Diogo

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar