Dissertação
Neuronal miR-124 in Alzheimer’s Disease human models: from cell functioning to trafficking EVALUATED
A doença de Alzheimer (DA) é a doença neurodegenerativa mais frequente e a forma mais recorrente de demência, com níveis de incidência anuais insustentáveis. Compreende uma multiplicidade de intervenientes e mecanismos desconhecidos, incluindo dinâmicas mitocondriais disfuncionais e defeitos no transporte axonal, culminando em perda sináptica e neuronal. O miR-124 é um microRNA específico de neurónios, comummente expresso no cérebro humano e está desregulado na DA. Contudo, pouco se sabe em relação à extensão dessa desregulação. Utilizando células SH-SY5Y estavelmente expressando APP656Swe e células humanas pluripotentes induzidas possuindo a mutação PSEN1∆9, os padrões de expressão do miR-124 foram caracterizados e os efeitos da sua expressão diferencial em transporte axonal, dinâmicas mitocondriais neuronais e produção de proteína precursora de amiloide (PPA) foram investigados, juntamente com a comunicação parácrina de miR-124 entre neurónios também sendo endereçada. Observou-se uma mesma sobreexpressão de miR-124 nos modelos de DA utilizados relativamente aos controlos e que a sobreexpressão exacerbada de miR-124 pode restaurar o balanço entre a fusão e a fissão mitocondriais perdido na DA. Adicionalmente, a sobreexpressão de miR-124 resultou numa diminuição dos níveis de expressão de PPA nos modelos de DA utilizados. Estes dois resultados podem possivelmente ser observados noutros neurónios pois a sobreexpressão de miR-124 resultou num aumento da comunicação parácrina deste miR-124 nos controlos e populações mutadas. Assim sendo, apesar da sobreexpressão de miR-124 poder acontecer como resposta à patologia associada à DA, mais estudos terão que ser empregues para validar e perceber a relevância e a extensão do que foi observado.
janeiro 14, 2021, 10:30
Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente
Orientação
ORIENTADOR
Dora Maria Tuna de Oliveira Brites
Departamento de Bioquímica e Biologia Humana da Faculdade de Farmácia, Universidade de Lisboa
Investigador Coordenador
ORIENTADOR
Maria Margarida Fonseca Rodrigues Diogo
Departamento de Bioengenharia (DBE)
Professor Auxiliar