Dissertação
Molecular determinants of thymic development of CD8-expressing γδ T cells EVALUATED
Os linfócitos T γδ, i.e., linfócitos T que expressam o recetor γδ, desenvolvem-se no timo juntamente com os linfócitos T αβ. Ao contrário dos linfócitos T αβ, os linfócitos T γδ usualmente adquirem fenótipos de efetores durante o desenvolvimento no timo, sendo produtores de interferão-γ ou de interleucina-17, o que os torna potenciais mediadores em imunoterapia. Apesar de os linfócitos T γδ serem normalmente CD4- CD8-, descrevemos aqui um subgrupo que expressa o coreceptor CD8, incluíndo heterodímeros CD8αβ. Focámo-nos nos mecanismos moleculares envolvidos na expressão de CD8 pelos linfócitos T γδ durante o desenvolvimento tímico perinatal. Demonstrámos, a partir de culturas de timos de embriões, que a interleucina-7 induz o desenvolvimento de linfócitos T γδ CD8αβ+, mas não dos linfócitos T γδ CD8αα+. Análise de ratinhos transgénicos contendo uma variante hiperactiva da proteína STAT5B (hSTAT5BN642H) revelou que a a ativação da STAT5B promove a expressão de CD8 em linfócitos T γδ, levando a uma acumulação de linfócitos T γδ CD8αβ+, tanto em órgãos periféricos de ratinhos adultos, como em timos de embriões, mimetizando assim os resultados obtidos com a interleucina-7. Os fenótipos dos linfócitos T γδ demonstraram também ser estáveis in vitro, após estimulação com anticorpos para o recetor γδ e citocinas, e in vivo. Concluímos que a expressão de CD8 por linfócitos T γδ está dependente da via de sinalização IL-7/STAT5B, e que os linfócitos T γδ CD8αβ+ são um subgrupo cujo papel em fisiologia e patologia merece ser ainda mais estudado.
janeiro 13, 2021, 10:30
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Orientação
