Dissertação

Mitochondria function and biogenesis on Oligodendrocyte Precursor Cells differentiation in vitro EVALUATED

Compreender o processo de diferenciação oligodendroglial é essencial para o desenvolvimento de terapias regenerativas para doenças desmielinizantes. Um aspecto importante e pouco estudado é se a diferenciação de células precursoras de oligodendrócitos (OPC) requer alterações metabólicas como relatado noutras linhagens de células estaminais. O presente trabalho teve como objetivo testar a hipótese de que a expansão do número e função da mitocôndria é essencial para a diferenciação de OPCs. Inibidores convencionais, tais como rotenona e azida de sódio (inibidores dos complexos I e IV, respectivamente) foram utilizados para bloquear a atividade mitocondrial na diferenciação de OPC primárias de rato. O tratamento leva à diminuição da expressão de MBP e da formação da bainha de mielina num modo proporcional à concentração. Em paralelo, observou-se uma diminuição acentuada nos níveis de ATP, que não está ser compensado pelo aumento observado na glicólise aeróbica, confirmando a importância da mitocôndria no processo de diferenciação. Além disso, observou-se também um aumento no número de mitocôndrias, o que sugere uma tentativa de manter os níveis energéticos na presença de inibidores. Análise da regulação da transcrição da biogénese mitocondrial revelou a complexidade e inter-relação de várias vias afetadas pelo tratamento, sugerindo que este processo, possivelmente regulado por CREB e sinalização AMPK, é necessário para a diferenciação OPC, regulando os níveis de ATP. Em conclusão, este trabalho fornece fortes evidências de que os requisitos energéticos da diferenciação de OPCs depende da atividade mitocondrial. Estes resultados fornecem possíveis alvos terapêuticos para a remielinização CNS, que devem ser futuramente investigados.
Oligodendrócitos, Diferenciação, Função da Mitocôndria, Biogénese mitocondrial, Metabolismo, Mielinização

Dezembro 1, 2014, 10:0

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

CO-ORIENTADOR

Ana Isabel Porém Amaral

University of Cambridge

Doutora

ORIENTADOR

Maria Margarida Fonseca Rodrigues Diogo

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar