Dissertação

The Role of Neural Death in Alzheimer’s Disease: Flower Interacting Candidates in an Amyloid-Beta Model and Exploring a Tau Model in a Cell Competition Context EVALUATED

A doença de Alzheimer (AD) é um dos maiores desafios socio-científicos da atualidade. Caracteriza-se pela progressiva incapacidade de recordar eventos de um passado recente, e reconhecer objetos comuns. Esta condição resulta da acumulação, no cérebro, das placas beta-amiloide (Aβ), no interior das células, e proteína Tau, no exterior. Drosophila melanogaster pode ser usada como modelo de AD para estudar a importância da Competição Celular nesta doença. Em homeostasia, as células têm a capacidade de comparar o seu estado, através da expressão de Flower - uma proteína transmembranar. As células menos aptas irão expressar as isoformas Lose e, se se as células envolventes forem mais aptas (winner), é ativada uma proteína checkpoint – Azot -, que subsequentemente ativa uma cascada de eventos, culminando na apoptose. A expressão de Flower e Azot, em moscas que expressam hAβ42 já foi estudada, comprovando que a eliminação de neurónios menos aptos é, de facto, benéfica [1]. Neste estudo, usou-se o modelo de hAβ42, como cenário de Competição Celular, para testar um conjunto de proteínas que interagem com Flower. Descobriu-se que, quando silenciados os genes CG6647 (Porin) e CG2252 (fs(1)h), os níveis de apoptose são significativamente reduzidos. Foi também estudado outro modelo de AD, em que se sobre expressa hTau durante o desenvolvimento da retina. Mostrou-se que a sobre expressão desta proteína, nos discos imaginais do olho, não é suficiente para induzir morte celular dependente da ativação de caspases, nem especificamente por Competição Celular dependente dos Fitness-fingerprints.
Doença de Alzheimer, Tau, Competição Celular, Azot, Porin, fs(1)h

Novembro 30, 2017, 15:30

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

ORIENTADOR

Eduardo Moreno Lampaya

Fundação Champalimaud

Investigador Principal

ORIENTADOR

Maria Margarida Fonseca Rodrigues Diogo

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar