Dissertação

Optimization of the size of biodegradable polymeric nanoparticles as intracellular drug delivery devices EVALUATED

Actualmente, as terapias baseadas em fármacos apresentam problemas de solubilidade, podem levar a efeitos secundários, requerem a administração de múltiplas doses e são caracterizadas por farmacocinéticas instáveis. Nanopartículas (NPs), como carregadores de fármacos, permitem a mitigação destas limitações porque protegem o fármaco do ambiente exterior, podem apresentar uma libertação controlada de fármaco e ser direccionadas para locais anatómicos específicos. Estas vantagens podem obter-se pelo ajuste das propriedades das NPs. O objectivo desta tese foi estudar sistematicamente e optimizar a produção de NPs com tamanhos definidos, através da nanoprecipitação. Foram realizados ensaios biológicos e de carregamento/libertação de fármaco para um grupo seleccionado de NPs, com dois tamanhos distintos. Inicialmente, foi analisado o efeito de rácios volumétricos orgânico/aquoso e de diferentes moléculas no tamanho das NPs. A morfologia e a estabilidade a longo-prazo das NPs optimizadas foram avaliadas. Prednisolona foi usada para validar a eficácia de carregamento e libertação de fármaco nessas NPs. O carregamento de prednisolona nas NPs foi conseguido com uma libertação de fármaco durante 24h. Os resultados obtidos após contacto directo das NPs com células endoteliais e fibroblásticas evidenciaram que as NPs são geralmente citocompatíveis na gama de concentrações testadas. Foi observada internalização celular para o caso das NPs maiores em contacto com células endoteliais. Estes resultados confirmam que NPs de PLA com gamas específicas de tamanhos podem ser produzidas. Além disso, as NPs testadas são consideradas não-citotóxicas, foram selectivamente internalizadas pelas células endoteliais e apresentaram um carregamento de fármaco e cinética de libertação dependente do tamanho das NPs.
nanopartículas de poli(ácido láctico), nanoprecipitação, tamanho das nanopartículas, potencial zeta das nanopartículas, internalização celular, corticosteróide

Junho 19, 2015, 14:30

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

ORIENTADOR

Nuno João Meleiro Alves das Neves

Escola de Engenharia da Universidade do Minho

Professor Auxiliar

ORIENTADOR

Cláudia Alexandra Martins Lobato da Silva

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar