Dissertação

Interação de dois ácidos biliares, um citotóxico e um citoprotetor, com modelos biomembranares EVALUATED

Os ácidos biliares são importantes digestivos naturais, e, por isso, essenciais para o bom funcionamento do aparelho digestivo. Contudo, encontram-se envolvidos no desencadeamento de cancro do cólon e de outras doenças hepáticas. Este estudo surge com o intuito de esclarecer de que modo estes ácidos interagem com as membranas celulares e quais os seus efeitos nas mesmas. Foram então estudados os efeitos de dois ácidos biliares, um citotóxico (DCA) e outro citoprotetor (UDCA), bem como da mistura equimolar DCA/UDCA, sobre vários modelos biomembranares: monocamadas e lipossomas adsorvidos e em suspensão. A composição lipídica foi escolhida de modo a simular a composição das jangadas lipídas (lipid rafts) que são domínios membranares envolvidos em diversos eventos celulares. Com esse objetivo, utilizou-se uma mistura equimolar de 1-palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfocolina (POPC), esfingomielina (SM) e colesterol (Chol). Para estudar a influência do colesterol foi estudada, também, a mistura 1:1 POPC/SM. As técnicas experimentais utilizadas foram: Balança de Langmuir (monocamada lipídica); Microbalança de Cristal de Quartzo com Dissipação (QCM-D) (lipossomas suportados); Calorimetria Diferencial de Varrimento (DSC) e Ressonância Magnética Nuclear de Fósforo (31P-NMR) (lipossomas em suspensão). Concluiu-se que o DCA provoca a fluidificação dos modelos membranares estudados, observando-se o rompimento dos lipossomas POPC/SM (1:1) para a concentração de 1000 µM. O UDCA tem pouca influência nos sistemas, sendo que deverá promover uma estabilização das membranas por interação com as cabeças fosfolipídicas. A mistura equimolar DCA/UDCA apresenta resultados que resultam, em geral, de uma cooperação entre os dois ácidos: a ação fluidificante do DCA promove a incorporação do UDCA.
Lipid Raft, Ácidos Biliares, Monocamada de Langmuir, QCM-D, DSC, P-NMR

Novembro 27, 2014, 16:0

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

ORIENTADOR

Benilde de Jesus Vieira Saramago

Departamento de Engenharia Química (DEQ)

Professor Associado