Dissertação

Phenotypic Signature of Drug Response in Prostate Cancer Cells EVALUATED

A quimioterapia do cancro da próstata metastático falha frequentemente na eliminação de todas as células cancerígenas devido ao fenómeno de morte fracionada. A pequena fração sobrevivente (refractária) poderá direcionar a evolução somática e levar ao desenvolvimento de resistência durante o tratamento oncológico. A identificação destas células refractárias pode evitar tratamentos desnecessários, melhorando assim, o prognóstico de desfechos clínicos. Sendo assim, colocámos a hipótese de que a heterogeneidade fenotípica das células cancerígenas acompanha a sua heterogeneidade na resposta aos fármacos, proporcionando uma alternativa para prever a resposta a estes por meio de uma assinatura morfológica. No presente estudo foi utilizada uma linha celular de cancro da próstata humana como sistema-modelo: PC3 e a sua correspondente resistente, PC3A, desenvolvida através de tratamentos sucessivos com doxorrubicina. PC3 e PC3A foram quantitativamente comparadas através de uma plataforma personalizada de imagem de alta-resolução celular e posterior análise estatística. Para além da diferente resposta à dose, estas exibiram fenótipos morfológicos e comportamentais significativamente distintos. Curiosamente, as células PC3 continham uma subpopulação refractária que sobreviveu a doses elevadas de doxorrubicina. Para avaliar se estas células resilientes também têm um fenótipo distinto, as células PC3 foram monitorizadas durante o tratamento. Surpreendentemente, não foram encontradas diferenças significativas no tamanho das células, redondeza (e forma), número de células vizinhas e motilidade 2D entre as subpopulações refratárias e responsivas. Isto sugere que, para a dose e duração do tratamento utilizadas nas experiências, a identificação destas células refractárias não é possível e que são necessárias condições de tratamento mais severas.
Cancro da próstata, resistência, assinatura fenotípica, heterogeneidade, morfologia, comportamento

Dezembro 1, 2014, 15:30

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

CO-ORIENTADOR

Denis Wirtz

Johns Hopkins University

Doutor

ORIENTADOR

Arsénio do Carmo Sales Mendes Fialho

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Associado