Dissertação

Analysis of a role of the LysR-type regulator ShvR in virulence of Burkholderia cenocepacia using zebrafish as a model EVALUATED

Burkholderia cenocepacia é uma bactéria patogénica oportunista pertencente ao complexo Burkholderia cenocepacia (Bcc), causadora de infeções crónicas em pessoas imunocomprometidas, principalmente em pacientes com fibrose quística. Estudos demonstram que esta bactéria é capaz de viver e multiplicar-se dentro de células, escapando ao mecanismo de degradação da célula hospedeira. O modelo de embriões de peixe-zebra (Danio rerio) tem sido desenvolvido para estudar infeções com bactérias do complexo Bc, tendo sido demonstrada a importância dos macrófagos na virulência bacteriana. O referido modelo foi utilizado neste trabalho para compreender um dos papéis do regulador transcricional do tipo LysR, shvR, na virulência de B. cenocepacia K56-2. Experiências anteriores em plântulas de alfalfa e em ratos demonstraram que este regulador é importante para a virulência e inflamação, detectada nos pulmões dos ratos. Adicionalmente, as bactérias mutantes demonstraram elevada persistência nos pulmões dos ratos. Neste estudo demonstra-se que o mutante shvR causa uma infeção persistente nos embriões de peixes-zebra. Contrastando com a infeção aguda causada por K56-2, o mutante é menos virulento e, apesar de atingir elevados números intracelulares em macrófagos, as bactérias não são capazes de proliferar e causar uma infeção inflamatória aguda. O fenótipo persistente, residindo as bactérias em macrófagos, foi confirmado pela análise da resposta fagocítica das células hospedeiras. Foram ainda desenvolvidas novas ferramentas para melhor compreender o papel do regulador ShvR na virulência e persistência bacteriana.
Burkholderia cenocepacia, shvR, peixe-zebra, resposta imunitária, sobrevivência intracelular, persistência

Setembro 18, 2014, 14:30

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

CO-ORIENTADOR

Annette Carolin Vergunst

Université Montpellier 1

Doutora

ORIENTADOR

Jorge Humberto Gomes Leitão

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar