Dissertação

Haematopoietic differentiation of normal and PU.1 mutated murine embryonic stem cells using hydrogel encapsulation in a HARV bioreactor EVALUATED

A leucemia é uma perturbação hematológica que consiste na formação de células hematopoiéticas anormais iniciadas por algumas células estaminais leucémicas (LSC) que experienciam um processo de diferenciação aberrante e pouco regulado, análogo ao observado em células estaminais hematopoiéticas normais. Nos últimos anos, estudos de neoplasias do sangue tais como a leucemia mieloide aguda (AML), indicaram que a perturbação da função normal de fatores de transcrição pode afetar a diferenciação celular e conduzir ao cancro. Vários estudos têm demonstrado que as alterações na expressão do fator de transcrição PU.1, juntamente com outros eventos mutacionais, podem levar ao desenvolvimento de AML, sugerindo o envolvimento desta rede reguladora na patogénese e no desenvolvimento da doença. Recentes avanços em bioengenharia de células estaminais têm levado à proposta de que, fundindo os benefícios dos modelos animais e das culturas in-vitro, o uso de células estaminais embrionárias de ratinho (mESCs) seria uma ferramenta única para superar as limitações das atuais abordagens ao estudo da leucemia e poderia providenciar uma plataforma para o estudo da progressão temporal da doença em laboratório. Este estudo teve como objetivo providenciar informações sobre o comportamento de mESCs normais e com uma mutação na expressão de PU.1 quando cultivadas in-vitro usando encapsulação em hidrogel e o bioreactor HARV, diferenciando-as em direção à linhagem hematopoiética. Este estudo fornece dados iniciais sobre as manifestações precoces de AML relacionadas com a expressão de PU.1 e pode constituir uma valiosa ajuda no seu diagnóstico, assim como introduzir um estudo temporal do desenvolvimento e progressão da leucemia.
Hematopoiese, leucemia, in-vitro, mESCs, PU.1

Julho 3, 2015, 9:30

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

ORIENTADOR

Athanasios Mantalaris

Imperial College London, Chemical Engineering, BSEL

Professor

ORIENTADOR

Cláudia Alexandra Martins Lobato da Silva

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar