Dissertação

Study of autophagy in Tauopathies EVALUATED

A descoberta de terapias baseadas no mecanismo molecular da doença constitui um dos maiores desafios da nossa sociedade moderna para tratar uma multitude de doenças neurodegenerativas. As tauopatias, consideradas como um subgrupo das doenças neurodegenerativas, são caracterizadas pela acumulação de Tau hiperfosforilado de conformação alterada que é suficiente para provocar neurodegeneração e demência, mesmo na ausência de outros insultos patogénicos. A autofagia é o único mecanismo eficaz para a degradação de Tau. Por este motivo, a autofagia é um bom alvo para intervenção terapêutica. No entanto, ainda pouco é conhecido acerca da correlação deste com a patologia provocada por Tau e a consequente neurodegeneração. Assim, este trabalho teve como objetivo a descoberta de novas prespectivas acerca deste assunto: desvendar se Tau é um indutor de autofagia e perceber o que, eventualmente, acontece à proteína numa célula que seja deficiente em autofagia. Para tal, foram construídas plataformas de levedura que permitem a expressão da proteína Tau40, a maior isoforma existente no cérebro humano, usando estirpes contendo o gene Pho8d60, para medir o fluxo autofágico, e estirpes deficientes em autofagia, para estudar a influência da deleção de genes relacionados com autofagia. Os resultados demonstram que Tau aumenta a autofagia, embora não seja num nível significativo. Além disso, não foi encontrado um fenótipo significativo nas 23 estripes deficientes em autofagia que foram testadas. Independentemente do obtido, é expectável que num futuro próximo, estas plataformas de Tau que foram desenvolvidas possam contribuir para a descoberta de novos alvos terapêuticos para o tratamento das tauopatias.
Tauopatias, Tau, Levedura, Autofagia, Fluxo autofágico, Genes relacionados com autofagia.

Novembro 25, 2013, 14:0

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

CO-ORIENTADOR

Helena Margarida Moreira de Oliveira Vieira

FEUCP – Campus de Sintra; BIOALVO, SA

Professor Associado Convidado

ORIENTADOR

Frederico Castelo Alves Ferreira

Centro Eng.Biológica e Química / Instituto de Biotecnologia e Bioengenharia (IBB)

Doutor