Dissertação

Characterization and modulation of central nervous system immune response following transplantation of mesenchymal stem cells into the mouse brain EVALUATED

As células estaminais mesenquimais da medula óssea (BMSCs) são consideradas uma ferramenta importante em terapias celulares. Até à data, vários estudos demonstraram os benefícios de transplantar BMSCs para o sistema nervoso central (SNC) após traumas e/ou doença. No entanto, esse transplante activa uma resposta imunitária conduzida por microglia classicamente activada. Devido ao carácter prejudicial dessa resposta é importante revertê-la para microglia alternativamente activada. Neste estudo pretende-se avaliar a capacidade de BMSCs geneticamente modificadas para expressarem eGFP e luciferase e transduzidas com vectores lentivírus que codificam citocinas anti-inflamatórias como interleucina-4 (IL-4), IL-10 e IL-13, modularem a resposta imunitária desencadeada pelo SNC. Inicialmente, testes in vitro demonstraram a capacidade imunomodulatória das células pela sua influência na diminuição da produção de TNF-α através de co-cultura das mesmas com células BV2. Essa diminuição foi conseguida através do contacto célula-célula e pelos factores solúveis produzidos. Seguidamente, a capacidade moduladora das BMSCs transduzidas foi avaliada in vivo, através do seu transplante para o SNC de ratinhos imunocompetentes. A monitorização dos transplantes por recurso ao bioluminescence imaging demonstrou que a viabilidade das células transplantadas diminuiu ao longo das duas semanas de monitorização, indicando que apenas uma pequena fracção de células estaria viável. A análise histológica realizada corroborou essa hipótese, observando-se muito poucas células transplantadas e a presença de microglia Iba-1+ e astrócitos GFAP+ no interior e em redor da zona transplantada. Em suma, apesar de apenas uma pequena fracção de células ter sobrevivido após o transplante intracraniano, demonstrou-se a potencialidade destas células em modularem a resposta imunitária.
células estaminais mesenquimais, SNC, microglia, inflamação, modulação imunitária

Junho 25, 2013, 11:0

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

CO-ORIENTADOR

Peter Ponsaerts

University of Antwerp

Professor

ORIENTADOR

Cláudia Alexandra Martins Lobato da Silva

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar