Dissertação

The GABAergic septohippocampal pathway in a trangenic mouse model of Alzheimer's disease. The development of GABAergic septohippocampal axons 'in vitro' EVALUATED

A formação hipocampal é responsável por receber e processar a variada informação sensorial proveniente de outras áreas do cérebro. Esta estrutura apresenta uma actividade rítmica que se pensa estar envolvida no processo de formação de memórias. Por seu turno, à via GABAérgica septo-hipocampal é conferida a função de regular a actividade rítmica do hipocampo, nomeadamente a frequência teta. A via GABAérgica septo-hipocampalsofre um declínio progressivo durante o envelhecimento em ratos. Contudo, este declínio é mais acentuado em modelos murinos da doença de Alzheimer.No presente trabalho usou-se um modelo de rato transgénico,queexpressa uma mutação da proteína tau humana, para verificar o efeito da patologia de tau (presente na doença de Alzheimer) na via GABAérgica septo-hipocampal.Observou-seum decréscimo diferencial dos contactos GABAérgicos provenientes do septo consoante a área hipocampal, em interneurónios que expressam parvalbumina. O campo CA3 e o giro dentado foram as áreas mais afectadas, enquanto a área CA1 permaneceu quase inalterada. O decréscimo mais significativo foi observado em relação à complexidade dos cestos GABAérgicos estabelecidos. Foi também estudado o desenvolvimento in vitro da projecção septo-hipocampal em co-cultivosorganotípicos com 1, 3 e 4 DIV. Para o efeito, foram realizados videos das culturas com recurso a microscopia de fluorescência. Vários tipos de comportamento axonal foram detectados, por outro lado,as velocidades médias dosseus cones de crescimento foram determinadas e sujeitas a uma análise crítica.
Via septo-hipocampal, Doença de Alzheimer, Fibras GABAérgicas, Rato transgénico, Culturas septo-hipocampais, Crescimento axónico

Novembro 16, 2012, 15:30

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

CO-ORIENTADOR

Marta Pascual

University of Barcelona

Doutora

ORIENTADOR

Arsénio do Carmo Sales Mendes Fialho

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Associado