Dissertação

Ex-vivo evaluation of the metabolic fate of Nevirapine EVALUATED

Este trabalho teve por objectivo estudar os possíveis mecanismos de biotransformação da NVP e os possíveis elos de ligação com a toxicidade da mesma. Modificações biomiméticas foram usadas para obter e caracterizar metabolitos reactivos, enquanto experiências de perfusão ex-vivo e culturas de hepatócitos de rato foram usadas para determinar a biotransformação do fármaco bem como os possíveis efeitos tóxicos relacionados com os metabolitos de fase I e II. Ensaios de biotransformação em diferentes órgãos de rato (fígado e intestino delgado) revelaram a contribuição de ambos para o metabolismo do fármaco. Nas experiências de perfusão hepática todos os metabolitos de fase I da NVP foram detectados, enquanto que no intestino apenas os derivados 2-, 3- e 12-hidroxi-nevirapina se observaram. A aparente maior concentração destes no fluido intra-luminal sugere a ocorrência de fenómenos de excreção, possivelmente relacionados com a acção de transportadores de efluxo. Culturas tridimensionais de hepatócitos de rato provaram ser excelentes ferramentas para determinação da biotransformação da NVP. Todos os metabolitos de fase I conhecidos, bem como alguns de fase II (conjugados com sulfato e ácido glucurónico) foram detectados. O aparente efeito de indução de enzimas de sulfatação foi também observado nestas culturas, juntamente com o aumento da actividade de citocromo P450, evidenciado por dois métodos diferentes. O trabalho desenvolvido contribui para a validação das culturas 3D de hepatócitos de rato como ferramentas pata a determinação da biotransformação da NVP.
toxicidade, biomimetismo, culturas 3D de hepatócitos de rato, perfusões ex-vivo, metabolitos de fase I e II

Novembro 19, 2012, 11:30

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

CO-ORIENTADOR

Joana Paiva Gomes Miranda

Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa

Doutora

ORIENTADOR

Alexandra Maria Moita Antunes

Departamento de Engenharia Química (DEQ)

Equip.Prof.Auxiliar Convidado