Dissertação
Contribution to the functional analysis of the paralogous gene-pairs CgTpo1_1 and CgTpo1_2 and CgFlr1_1 and CgFlr1_2 from the human pathogen Candida glabrata EVALUATED
A espécie de Candida glabrata, a segunda maior causa mundial de infecções fúngicas invasivas e das mucosas em indivíduos imunosuprimidos. O desenvolvimento de resistência a múltiplas drogas em isolados clínicos é maioritariamente devido à activação da transcrição de bombas de efluxo de drogas, como consequência do stress provocado nas células por exposição a drogas ou outros compostos químicos. Neste trabalho foi estudado o papel de quatro potenciais antiportadores droga:H+ (DHA) de C. glabrata, CgTpo1_1, CgTpo1_2, CgFlr1_1 e CgFlr1_2 quanto ao seu papel e regulação na resistência a antifúngicos. Os transportadores CgTpo1_1, CgTpo1_2 e CgFlr1_1 foram localizados na membrana plasmática das células, em S. cerevisiae, semelhante ao observado previamente para os transportadores homólogos Tpo1 e Flr1 de S. cerevisiae, respectivamente. Verificou-se que estes transportadores estão envolvidos na resistência à flucitosina e ao mancozeb, mas não aos antifúngicos das famílias dos polienos e dos azóis. No estudo dos níveis de expressão dos genes estudados, verificou-se que os níveis de transcrição basais do gene CgTPO1_2 dependem de CgPdr1, ao passo que não foram observadas mais alterações da expressão dos genes em estudo após exposição ao mancozeb ou eliminação dos factores de transcrição ligados ao MDR, CgPdr1 e CgYap1. Por último, a sobreposição completa dos efeitos fenotípicos da expressão dos genes CgTPO1_1, CgTPO1_2 e CgFLR1_1 sugerem que estes actuam como parólogos em C. glabrata. Os resultados obtidos para os transportadores DHA estudados, revelam a importância de continuar a estudar o papel dos transportadores DHA na aquisição de resistência aos antifúngicos pelos fungos patogénicos.
novembro 19, 2012, 11:0
Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente
Orientação
ORIENTADOR
Miguel Nobre Parreira Cacho Teixeira
Departamento de Bioengenharia (DBE)
Professor Auxiliar