Dissertação

Effects of formoterol and megestrol acetate on tumor-bearing rats: drugs for potential treatment of cachexia EVALUATED

A implantação de um hepatoma ascítico (Yoshida AH-130) em ratos Wistar causou uma perda acentuada de massa muscular e tecido adiposo, acompanhada por uma redução da ingestão alimentar e fraqueza generalizada. Demonstrou-se que os agonistas sintéticos dos receptores beta2-adrenérgicos, como o formoterol, promovem hipertrofia dos músculos esqueléticos. Por outro lado, o acetato de megestrol (AM), derivado da progesterona, tem sido indicado como estimulante do apetite causando um aumento de massa gorda em pacientes com anorexia e/ou caquexia. A administração de 0,3 mg?kg?1?dia?1 de formoterol a ratos portadores do tumor AH-130 durante sete dias reverteu o desgaste muscular, como indicado pelos pesos musculares individuais. O AM (100 mg?kg?1?dia?1/ sete dias) também preveniu a atrofia dos músculos esqueléticos e cardíaco. Além disso, a taxa de degradação proteica em músculos isolados e incubados com o fármaco diminuiu. Os resultados do PCR quantitativo em tempo-real revelaram que o tratamento com o AM reduz os níveis de mRNA dos principais componentes do sistema proteolítico dependente de ATP e ubiquitina em músculos gastrocnemios. Foi observado um aumento significativo da ingestão de alimentos em ratos tratados com o AM. O formoterol, porém, foi ineficaz a prevenir a baixa ingestão alimentar associada com o crescimento tumoral. Os efeitos positivos do AM estenderam-se também à actividade física total e à força de preensão, sugerindo uma melhoria na qualidade de vida. Os resultados obtidos indicam que tanto o formoterol como o AM poderão ser importantes ferramentas terapêuticas em condições de desgaste muscular, incluindo a caquexia neoplásica.
caquexia neoplásica, formoterol, acetato de megestrol, desgaste muscular, fraqueza generalizada, actividade física

Julho 8, 2010, 9:30

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

CO-ORIENTADOR

Sílvia Busquets Rius

Grup de Recerca de Bioquímica Molecular del Càncer, Universitat de Barcelona

ORIENTADOR

Arsénio do Carmo Sales Mendes Fialho

Departamento de Engenharia Química e Biológica (DEQB)

Professor Associado