Dissertação

The role of the Histone Deacetylase Clr3 and Mediator Complex in Fission Yeast Heterochromatin Formation EVALUATED

As implicações do silenciamento epigenético na normal regulação genética, envelhecimento e progressão cancerígena, fizeram da heterocromatina o centro de intensa investigação. Este projecto de investigação incidiu sobre o silenciamento em Schizosaccharomyces pombe (levedura de fissão). Neste organismo modelo, assim como em outros organismos, a heterocromatina é responsável por aspectos regulatórios e estruturais, sendo exemplo disso, a organização ao nível dos centrómeros e a repressão transcricional da região mating-type e dos telomeros. Modificações específicas relacionadas com a formação e manutenção da estrutura heterocromatica são catalisadas por enzimas modificadoras de histonas. Contudo, o nível de influência destas proteínas na repressão da transcrição e os mecanismos de recrutamento das mesmas para locais específicos do DNA não são bem conhecidos. Uma organização possível é a utilização de um sistema de sobreposição que pode operar utilizando mecanismo de RNAi. Este trabalho teve como propósito analisar a influência da enzima de deacetilação de histonas Clr3 e do complexo Mediador na formação da heterochromatina. Assim, foi mostrado que nos mecanismos associados à heterochromatina o módulo 18 do Mediador interage com a enzima Clr3. Por último, os perfis de expressão dos mutantes do Mediador nas regiões heterocromaticas fornecem uma forte evidência de que este estará envolvido no silenciamento e no mecanismo de RNAi. O Mediador tem também uma função importante em assegurar a correcta separação dos cromossomas, o que poderá ser consequência da sua incontestável influência na formação de heterocromatina.
levedura de fissão, heterocromatina, RNAi, Mediador, Clr3

Novembro 23, 2009, 10:0

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

CO-ORIENTADOR

Genevieve Thon

Department of Biology, University of Copenhagen, BioCenter

Especialista

ORIENTADOR

Isabel Maria De Sá Correia Leite de Almeida

Departamento de Engenharia Química e Biológica (DEQB)

Professor Catedrático