Dissertação

Development and optimisation of a cell culture process for antibody production using Chinese hamster ovary cell lines EVALUATED

O desenvolvimento de processos com elevado rendimento para a produção de anticorpos monoclonais evoluiu significantemente nos últimos anos. Esta evolução deveu-se não só ao desenvolvimento de eficientes sistemas de expressão génica, em combinação com novas abordagens de rastreio, resultando na produção de linhas celulares altamente produtivas, mas também a notáveis progressos na optimização de processos envolvendo células em cultura, nomeadamente através da utilização de estratégias sofisticadas para a alimentação semi-contínua de células. Esta tese tem dois objectivos principais, o primeiro consiste no desenvolvimento de um modelo de frascos agitados à escala pequena com o intuito de obter perfis de crescimento e produtividade similares aos observados em bioreactores continuamente agitados. Os resultados obtidos demostraram que o controle de glucose e pH em frascos agitados ajudou a que os perfis de crescimento celular e produção de anticorpos se assemelhassem mais aos perfis obtidos nos referidos bioreactores. O segundo objectivo envolveu a modificação e desenvolvimento do processo de produção de anticorpos em larga escala de bioreactores air-lift para bioreactores continuamente agitados. Este novo processo foi desenhado e implementado à escala de laboratório no espaço de dois meses, apresentando apenas uma pequena redução de produtividade quando comparado com o processo air-lift. A estratégia de alimentação de células utilizada no processo em bioreactores continuamente agitados foi optimizada por comparação com outras duas estratégias. A análise aos nutrientes efectuada a duas das três estratégias revelou que alguns dos nutrientes analisados foram totalmente consumidos no decorrer da fermentação, sugerindo que a estratégia de alimentação pode ser melhorada.
produção de anticorpos, pequena escala, semi-contínuo, bioreactores continuamente agitados, Chinese hamster ovary (CHO)

Novembro 20, 2008, 9:30

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

CO-ORIENTADOR

Alison Ridley

MedImmune Cambridge

Especialista

ORIENTADOR

Joaquim Manuel Sampaio Cabral

Departamento de Engenharia Química e Biológica (DEQB)

Professor Catedrático