Dissertação
Molecular Regulation of Skeletal Stem/Progenitor Cell Functioning in Bone Formation and Hematopoiesis EVALUATED
Todos os anos milhões de pacientes sofrem fraturas devido à osteoporose, e tudo indica que este problema tenderá a ficar mais frequente no futuro com o envelhecimento da população. Atualmente, inúmeros avanços ao nível da identificação e caracterização das células estaminais que residem no esqueleto, revelaram-se fulcrais para a formação de massa óssea, não só ao longo de todas as etapas da vida como também em caso de fratura. Contudo, ainda pouco se sabe sobre os mecanismos, tais como, ativação, proliferação, diferenciação e migração, que envolvem este tipo de células. Face a isto, esta tese procura abordar dois mecanismos de sinalização, nomeadamente, PDGF-PDGFR e Rho-ROCK, que desempenham funções essenciais em regiões específicas do osso. Estes mecanismos podem conduzir a um aumento da massa óssea e/ou promover a capacidade proliferativa destas células. Através da manipulação de animais de laboratório e recorrendo a técnicas como PCR, análises sanguíneas, tomografia (sem ou com o uso do reagente tetróxido de ósmio), qRT-PCR, western blotting e histologia, foi possível estudar estes dois mecanismos. Os resultados demonstraram que a inativação da sinalização PDGF-PDGFR conduz a um estreitamento da cavidade medular e estrutura envolvente. Além disso, os ensaios realizados em ratinhos de laboratório tratados com um composto farmacêutico, em determinadas condições, não registaram alterações na morfologia e massa óssea. Em suma, este trabalho poderá guiar futuras investigações, com vista à criação de novas terapias na área da engenharia de tecidos e farmacêutica, mais concretamente fármacos com ação anabólica.
dezembro 7, 2021, 14:0
Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente
Orientação
ORIENTADOR
Maria Margarida Fonseca Rodrigues Diogo
Departamento de Bioengenharia (DBE)
Professor Auxiliar