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Dissertação

Exploring the potential of MSC secretome to counteract APAP-induced hepatic injury in vitro EVALUATED

Detalhes: O paracetamol é a principal causa de lesão hepática induzida por fármacos, correspondendo a 40-70% da insuficiência hepática aguda na Europa. As terapias atuais não cumprem com a necessidade global ou apresentam uma estreita janela terapêutica. Assim, as células estaminais mesenquimais (CEM) e os seus fatores parácrinos surgem como alternativa, potenciando a regeneração hepática. Estudos recentes evidenciam a alteração do comportamento das CEM em resposta ao microambiente. Assim, precondicionou-se CEM com meio de células hepáticas lesadas (meio SOS) produzindo-se um secretoma mais direcionado para lesão hepática. O meio de um modelo in vitro de lesão hepática induzida por APAP (meio SOS) foi produzido incubando células-tipo hepatócito (CTH) com o DL50 estimado para APAP durante 8 horas. Após incubação com APAP, as CTH alteraram a morfologia, expressando genes de stress reticular endoplasmático e apoptose. Adicionalmente, o modelo de lesão foi caracterizado em culturas 3D, sugerindo maior efeito hepatoprotetor do que em culturas 2D. Posteriormente, precondicionou-se CEM com o meio SOS, modulando o secretoma para um fenótipo mais angiogénico, sobreexpressando SDF-1 e TNF-A. Salienta-se que, após exposição ao secretoma precondicionado, CTH lesadas com APAP exibiram efeitos pró-regenerativos, sobreexpressando CCND1, C-MET, VEGF-A e FGF-2. Ademais, observou-se aumento da proliferação celular em CTH expostas a 5 e 15 mM APAP durante 24 horas incubadas com o secretoma precondicionado. Efetivamente, o precondicionamento exibiu relevância terapêutica em CTH com 15 mM APAP. Resumindo, o modelo in vitro de lesão hepática induzida por APAP mimetizou o microambiente lesionado, aumentando o potencial do CEM-secretoma na regeneração hepática.
Keywords: células-tipo hepatócito (CTH), paracetamol, lesão hepática induzida por fármacos, secretoma, células estaminais mesenquimais (CEM), regeneração hepática

Discussão: dezembro 7, 2021, 9:30