Dissertação

Production of ferritin nanocages for the diagnosis and therapy of tumours EVALUATED

Cancro, uma das principais causas de mortalidade no mundo, com aumento estimado nas próximas décadas. No entanto, a deteção precoce aliada a um tratamento eficaz beneficiam as taxas de sobrevivência. Neste campo, a nanotecnologia tem emergido como uma das áreas mais promissoras, promovendo o desenvolvimento de sistemas teranósticos capazes de simultaneamente diagnosticar, fornecer terapia direcionada e monitorar a resposta a esta. A ressonância magnética é uma ferramenta não invasiva capaz de fornecer imagens anatómicas com alta resolução espacial e excelente contraste em tempo real. Para melhorar a sensibilidade desta técnica, são usados iões metálicos como agentes de contraste. Entre eles, o manganês emergiu como uma boa alternativa aos materiais atualmente utilizados, graças às suas notáveis propriedades magnéticas e limitada toxicidade. Neste trabalho, foi selecionada a ferritina para transportar manganês a células tumorais, juntamente com a doxorrubicina, uma droga quimioterapêutica de amplo espectro com eficácia comprovada, penalizada por originar graves efeitos secundários em órgãos saudáveis. Vários estudos confirmaram a biocompatibilidade e eficiência desta proteína para transportar e libertar em células alvo tanto metais quanto drogas, tornando-a uma excelente candidata para fins nanomédicos e teranósticos. A internalização das substâncias no interior da cavidade da ferritina foi conseguida pela mistura de manganês e doxorrubicina com a proteína, em ambiente alcalino. As nanopartículas produzidas evidenciaram a sua potencialidade como agentes de contraste T1 para ressonância magnética. Ao mesmo tempo, a doxorrubicina encapsulada mostrou uma toxicidade dependente do tempo e da concentração em células cancerosas modelo TfR1-positivas.
Cancro, Ferritina, RM, Manganês, Doxorrubicina, Teranóstico

Novembro 29, 2018, 15:30

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

ORIENTADOR

Davide Prosperi

Università degli Studi di Milano-Bicocca

Associate Professor

ORIENTADOR

Tiago Paulo Gonçalves Fernandes

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar