Dissertação

Thymus architecture in primary immunodeficiency and leukemogenesis EVALUATED

O desenvolvimento de linfócitos T ocorre no timo e depende da constante colonização de progenitores derivados da medula óssea. Após chegada ao timo, estes progenitores restringem-se à linhagem de linfócitos T e diferenciam-se para originarem os mesmos. Isto é um processo complexo no qual timócitos migram no timo, e de acordo com o estadio de diferenciação ocupam nichos específicos onde recebem os sinais essenciais para continuar a diferenciar-se. As células epiteliais do timo (TEC) estabelecem estes nichos e são, portanto, essenciais para o desenvolvimento de linfócitos T. Defeitos no desenvolvimento das TEC impactam nos linfócitos T. Analogamente, defeitos celulares autónomos no desenvolvimento de linfócitos T também influenciam o desenvolvimento das TEC. Este trabalho abordou a arquitectura do timo, i.e., a sua estrutura celular em imunodeficiência e no desenvolvimento de leucemia. Especificamente, analizei histologicamente o timo de ratinhos imunodeficientes e constatei que defeitos no desenvolvimento de linfócitos T causaram deficiências na diferenciação das TEC. Inclusivamente, usando um modelo que envolve transplantes de timo, analizámos a progressão de um timo normal durante o desenvolvimento de leucemia. Observámos que a estrutura do timo é conservada enquanto a timopoiese é normal, mas altera-se com o tempo, à medida que células pré-leucémicas emergem e progridem para leucemia linfoblástica aguda de células T. Globalmente, os resultados mostram que defeitos no desenvolvimento de linfócitos T causam deficiências na diferenciação das TEC e a progressão para leucemia impacta mutuamente nas células T e nas TEC. É necessária mais pesquisa para clarificar qual das anormalidades descritas precede a outra.
Timopoiese, TEC, imunodeficiências primárias, autonomia do timo, T-ALL

Novembro 19, 2018, 11:30

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Orientação

ORIENTADOR

Vera Sofia Correia Martins

Instituto Gulbenkian de Ciência

Doutora

ORIENTADOR

Nuno Filipe Santos Bernardes

iBB - Instituto Superior Técnico

Doutor