Dissertação

Implementation of hiPSC-ECs in thrombosis-on-a-chip devices EVALUATED

A trombose é uma doença vascular que se caracteriza pela formação de coágulos em vasos sanguíneos, sendo a principal causa de enfartes do miocárdio e acidentes vasculares cerebrais. Apesar do seu reconhecido impacto, a sua natureza multifatorial, em que se associam variabilidade genética e fisiológica, fazem com que os modelos animais e sistemas in vitro clássicos não reproduzam o processo de trombogénese de uma forma fidedigna. O progresso recente no campo da microfluídica tem permitido o desenvolvimento de plataformas mais realistas com resultados prometedores nesta área. Simultaneamente, o desenvolvimento da tecnologia de células estaminais pluripotentes humanas induzidas (hiPSC) tem representado um avanço fundamental na investigação científica, oferecendo uma fonte ilimitada de células humanas com características específicas de cada paciente. O presente trabalho visa combinar a microfluídica com a tecnologia de hiPSC, de forma a criar dispositivos de thrombosis-on-a-chip individualizados que representarão um avanço na investigação futura da doença. Nesse sentido, desenvolveu-se e otimizou-se o processo de implementação de células endoteliais derivadas de hiPSCs no dispositivo. Quando comparadas com células primárias humanas (HUVEC), as hiPSCs assumiram uma morfologia mais alongada e próxima da arterial. A observação de um alinhamento nuclear das hiPSC-ECs na presença de fluxo parece também apontar para uma maior capacidade de resposta ao stress mecânico. Durante a realização de testes de perfusão sanguínea no dispositivo, as hiPSC-ECs mostraram ter a capacidade de responder ao agente inflamatório Tumour Necrosis Factor-α e reproduzir as fases principais da hemostase (agregação de plaquetas e deposição de fibrina), observadas em células primárias humanas.
Trombose-em-chip, hiPSC, HUVEC, Microfluídica, Perfusão sanguínea, Endotélio

Outubro 30, 2018, 15:0

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

ORIENTADOR

Cláudia Alexandra Martins Lobato da Silva

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar

ORIENTADOR

Hugo Johan Albers

University of Twente

Especialista