Dissertação

Targeting colorectal cancer cell proliferation by bioactive triterpenic compounds derived from olive tree and raspberries using a 3D cell model approach EVALUATED

Os triterpenóides têm adquirido recentemente importância pelo seu potential efeito anticancerígeno. O objetivo deste estudo consistiu em avaliar o efeito antiproliferativo de dois compostos triterpénicos derivos da azeitona- o ácido maslínico (MA) e o ácido oleanólico (OA)- utilizando a linha celular HT29 de cancro colorectal (CRC). Os primeiros ensaios realizaram-se em culturas celulares em monocamada (modelo celular 2D) e posteriormente foi testada a capacidade dos compostos em inibir a proliferação celular num modelo 3D. Os esferóides obtidos mimetizam os tumores sólidos apresentando células estaminais cancerígenas (CSCs), um núcleo apoptótico/necrótico e regiões hipóxicas. Os resultados obtidos demonstraram que o MA e o OA induziram respostas antiproliferativas dependentes do tempo e dose em 2D e 3D. O MA foi mais efetivo em inibir a proliferação celular dos esferóides de HT29, apresentando um valor de EC50 de 55,30 ± 6,58 µM, o qual é 24 vezes menor do que o obtido para o fármaco 5-Fluorouracil (5-FU) (1330 ± 164µM). Os valores de EC50 obtidos para o MA, o OA e o 5-FU após 72 horas de incubação em 3D foram significativamente superiores aos obtidos em 2D (2, 6 e 54 vezes, respectivamente). Isto poderá dever-se a limitações difusionais dos compostos e a um fenótipo mais quimioresistente do modelo 3D conferido pelas CSCs e existência de regiões hipóxicas. Os resultados obtidos podem representar um ponto de partida para a utilização de triterpenóides na prevenção e tratamento do CRC, através da alimentação e/ou pelo desenvolvimento de um nutracêutico.
Cancro colorectal, Triterpenóides, Ácido maslínico, Ácido oleanólico, Efeito antiproliferativo, Modelo celular 3D

Dezembro 4, 2018, 14:30

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

ORIENTADOR

Arsénio do Carmo Sales Mendes Fialho

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Associado

ORIENTADOR

Ana Teresa de Carvalho Negrão Serra

iBET- Instituto de Biologia Experimental e Tecnológica

Doutora