Dissertação

Generating dorsal spinal progenitors and neurons from embryonic stem cells. Study of the impact of manipulating BMP signalling EVALUATED

Acredita-se, na comunidade científica, que diferente concentração e duração de um morfogene origina alterações nos níveis intracelulares de vias de sinalização. Muitas vias são conhecidas por ter um papel fundamental na estruturação do sistema nervoso central durante a embriogénese e pensa-se que os seus ligandos atuam exogenamente como morfogenes. Este projeto recorre a células estaminais embrionárias de rato para gerar, in vitro, progenitores e interneurónios semelhantes aos que se encontram na zona dorsal da medula espinal do organismo de um rato. As vias de sinalização de FGF, Wnt e RA mostraram-se importantes na geração de identidades neurais da medula. BMP4 apresentou-se como um morfogene forte para a obtenção de neuroprogenitores dP1-dP3, os quais subsequentemente se diferenciaram nas respetivas populações pós-mitóticas. Além disso, uma adaptação transiente a este morfogene por parte das células foi identificado e a sua concentração, duração, tempo e modo de exposição foram demonstrados influenciar a expressão de marcadores dorsais. Estes resultados revelam um modelo de diferenciação capaz de gerar estas populações para poder ser aplicado em teste de medicamentos e terapia celular.
Morfogene, BMP, In vitro, Medula spinal, Rato

Novembro 20, 2017, 15:0

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

ORIENTADOR

Maria Margarida Fonseca Rodrigues Diogo

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar

ORIENTADOR

Nathalie Duval

Institut Pasteur / Institut Jacques Monod / CNRS

Doutor