Dissertação

Estudos sobre o síndrome de Hutchinson-Gilford EVALUATED

O Síndrome de Hutchinson-Gilford ou Progéria é uma doença genética rara caracterizada por envelhecimento prematuro cuja base genética é uma substituição pontual de novo no exão 11 do gene LMNA que leva à acumulação de progerina, uma isoforma da prelamina A que se encontra permanentemente farnesilada, metilada e não clivada, e que provoca os diversos sintomas celulares e sistémicos da doença por mecanismos desconhecidos. De todos os sintomas que caracterizam os doentes de progéria, os que são normalmente reconhecidos como os principais fenótipos que caracterizam a doença são doença vascular, artrite, lipodistrofia e alopecia. Diversos estudos provaram que alguns genes estão envolvidos simultaneamente na patogénese dos principais fenótipos que caracterizam a progéria, sugerindo que estes genes poderão ter um regulador comum que poderá ter um papel fundamental na patogénese da progéria. Estudos de expressão genética (RT-PCR, imunocitoquímica e Western Blot) provam que uma certa via metabólica se encontra alterada em portadores de progéria. Para explorar as conexões existentes entre a progéria e esta via, foi testado o efeito que um inibidor da via tem em fibroblastos de controlo e de portadores de progéria. Este inibidor exerce efeitos benéficos na homeostase celular na progéria através da melhoria das atividades autofágica e mitocondrial, dois mecanismos moleculares que se encontram alterados na progéria. Para além disso, também reduz os níveis de progerina, o que prova que há uma ligação direta entre esta via e a progéria e que a alteração desta via na progéria muito provavelmente contribui para a patogénese da doença.
progéria, via de sinalização JAK-STAT, baricitinib, progerina

Setembro 25, 2017, 9:0

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Orientação

ORIENTADOR

Karima Djabali

Technische Universitat Munchen

Professor

ORIENTADOR

Gabriel António Amaro Monteiro

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Associado