Dissertação

Interactions between cancer cell populations in vivo: cooperation vs competition EVALUATED

Heterogeneidade intra-tumoral foi observada numa variedade de cancros, que revelam ser formados por subclones com diferentes fenótipos. Estes subclones podem estabelecer interações que atualmente são pouco compreendidas e podem ter implicações relevantes na progressão de cancro. Neste trabalho, duas linhas celulares de cancro colo-rectal derivadas do mesmo paciente, uma do tumor primário (SW480) e outra de uma metástase (SW620), estabeleceram uma interação cooperativa quando ambas foram injetadas em peixe-zebra. Esta interação cooperativa não foi observada in vitro, sugerindo que as interações in vivo são mediadas pelo microambiente tumoral. Adicionalmente, uma sub-regulação do sistema imune-inato do hospedeiro permitiu um comportamento de SW480 positivamente correlacionado com a presença de SW620, sendo consistente com a hipótese do aumento das aptidões de SW480 se dever a uma modelação imunitária desempenhada por SW620. Em suma, este trabalho alerta para interações cooperativas entre subpopulações tumorais que podem aumentar as aptidões do tumor como um todo. Assim sendo, um tratamento orientado ecologicamente, quebrando a comunicação entre subpopulações cooperativas pode ter mais sucesso. Adicionalmente, outro tumor heterogéneo foi construído usando uma linha celular cancerígena que prolonga telómeros através da sobre-expressão de telomerase (Tert+) e outra através do mecanismo ALT, com o objetivo de determinar se é plausível que um tumor apresente ambas as populações, mas a população Tert+ se torne a dominante. Não se observou competição nem cooperação in vitro, mas Tert+ mostrou uma proliferação superior a ALT, ultrapassando esta. Os resultados in vivo foram inconclusivos, visto que Tert+ não foi capaz de “engraftar” em peixe-zebra.
Cancro, heterogeneidade intra-tumoural, cooperação/competição clonal, microambiente tumoral, sobre-expressão de telomerase (Tert+), prolongamento alternativo de telómeros

Setembro 29, 2016, 17:0

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

ORIENTADOR

Miguel Jorge Zuzarte de Mendonça Godinho Ferreira

Instituto Gulbenkian de Ciência; Fundação Champalimaud

Doutor

ORIENTADOR

Nuno Filipe Santos Bernardes

iBB - Instituto Superior Técnico

Doutor