Dissertação

Expression and regulation of scaffold nucleoporins in mammalian cells EVALUATED

Os complexos do poro nuclear (NPCs) são grandes estruturas macromoleculares embutidas na membrana do invólucro nuclear, formando um canal que media o transporte nucleocitoplasmático bidirecional. Os NPCs são constituídos a partir de múltiplas cópias de cerca de 30 diferentes proteínas de poros nucleares chamadas nucleoporinas (NUPs). Ao longo dos anos, as nucleoporinas foram associadas a uma multiplicidade de cancros através de translocações cromossómicas, gerando proteínas de fusão, mutações pontuais e alterações nos níveis de expressão de proteínas. Em particular, o gene da nucleoporina NUP107 é amplificado e sobreexpresso em lipossarcomas bem e desdiferenciados (WD/DDLPS) que contêm neocromossomas. Este projeto é a continuidade do estudo iniciado por Marie-Claude da equipa da Dr.ª V. Doye, no Institut Jacques Monod, que visa entender como a sobreexpressão de Nup107 poderia proporcionar uma vantagem de crescimento na proliferação celular em WD/DDLPS. No contexto deste projeto, foram caracterizadas 3 linhas celulares de WDLPS, 449, GOT3 e T1000, e a linha celular do lipossarcoma SW872, desprovida de neocromossomas, foi utilizada como controlo. Enquanto a amplificação de NUP107 nos níveis de DNA e mRNA foi bem estabelecida nas células WDLPS, este projeto teve como objetivo quantificar por western blot o nível e a estabilidade da proteína Nup107 nestas linhas celulares. Duas nucleoporinas que pertencem ao mesmo subcomplexo estrutural do NPC (Nup133 e Nup85, que pertencem ao complexo Y) e Nup98, uma nucleoporina dinâmica que interage com o complexo Y, também foram analisadas. Foi antecipado que este estudo poderia fornecer indicações sobre a homeostase das nucleoporinas nas células cancerígenas.
Complexo do poro nuclear, nucleoporina, Nup107, lipossarcoma, homeostasia

Novembro 27, 2018, 14:0

Documentos da dissertação ainda não disponíveis publicamente

Orientação

ORIENTADOR

Valérie DOYE

Université Paris Diiderot

Doutor

ORIENTADOR

Gabriel António Amaro Monteiro

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Associado