Dissertação

Development of hydrogel-nanoparticle systems for wound healing EVALUATED

As feridas crónicas representam um problema desafiante, já que as atuais terapias são pouco eficazes, com cicatrização prolongada e recorrências frequentes. A insulina é um dos fatores de crescimento mais barato, que estimula e reduz o tempo de cicatrização. Contudo, o severo efeito proteolítico no leito da ferida, requer um sistema de administração (SA) que proteja a insulina da degradação. O objetivo é desenvolver um SA multifuncional de nanopartículas-hidrogel associado com insulina para acelerar cicatrização das feridas. As nanopartículas de PLGA revestidas com quitosano e associadas com insulina foram produzidas por dulpa-emulsão e incorporadas em hidrogéis obtidos por congelamento-descongelamento. O SA foi otimizado com uma abordagem de quality-by-design. As nanopartículas foram caracterizadas por DLS e SEM, e os hidrogéis por reologia e FTIR. A estrutura da insulina foi avaliada por CD e testes in vitro do perfil de libertação, cell scratch e citotoxicidade foram realizados. As nanopartículas apresentaram aumento do seu tamanho e alteração positiva do ZP, mostrando um revestimento eficaz de quitosano. Imagens de SEM mostraram incorporação das nanopartículas no hidrogel, mantendo as características sem sinais de agregação. Os resultados revelaram que a estrutura da insulina foi preservada após produção do SA. O SA permitiu uma libertação sustentada da insulina de 10% e 25% até 72h, para as nanopartículas revestidas e não revestidas, respetivamente. Os resultados in vitro apenas mostraram migração celular melhorada para o meio de cultura com insulina, fechando a lacuna em 36h, comparativamente com 48h para as restantes condições. Todos os hidrogéis foram considerados biocompatíveis.
Cicatrização de feridas, Nanopartícula, Hidrogel, Ferida crónica, Insulina, PLGA.

janeiro 25, 2021, 14:30

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

ORIENTADOR

Pedro Ricardo Martins Lopes da Fonte

Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade do Algarve

Professor Auxiliar

ORIENTADOR

Duarte Miguel De França Teixeira dos Prazeres

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Catedrático