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Dissertação

Mechanisms of echinocandin resistance in Candida species EVALUATED

Detalhes: Equinocandinas são antifúngicos usados contra infeções provocadas pelo fungo Candida, no entanto, cada vez mais, têm sido identificados isolados resistentes pertencentes a espécies de Candida albicans e não-albicans. Dado o uso generalizado de equinocandinas, é importante verificar como agem e evoluem os mecanismos de resistência. Testes de suscetibilidade antifúngica às equinocandinas foram realizados para 29 isolados da espécie Candida. Foram obtidos dois isolados resistentes, Candida krusei e Candida glabrata e dois isolados de Candida inconspicua e Candida palmioleophila com valores elevados de CIM, algo que não havia sido previamente observado. A resistência às equinocandinas baseia-se na ocorrência de mutações pontuais do gene FKS. Foi realizada a identificação por PCR usando um único primer para o gene FKS para obter padrões que permitissem a identificação rápida das espécies testadas. Foi possível obter padrões identificáveis para Candida albicans, Candida palmioleophila e Candida krusei. Os dois últimos apresentaram padrões diferentes de acordo com a suscetibilidade às equinocandinas. Os genes que codificam para proteínas da parede celular CHS1, PST1, CWP1 e CWP2, possivelmente regulados positivamente quando existem alterações no gene FKS1, foram investigados para 8 isolados de Candida. A regulação positiva de todos os genes foi verificada para um isolado suscetível de Candida albicans e dois isolados resistentes de Candida palmioleophila e Candida krusei, apontando para uma possível alteração no gene FKS1 destes isolados. Em geral, os resultados mostraram que, entre as espécies de Candida, existem importantes conexões entre a dinâmica da parede celular e a resistência a medicamentos antifúngicos.
Keywords: Candida albicans, espécies não-albicans de Candida, equinocandinas, identificação por PCR, PCR em tempo real, gene FKS

Discussão: novembro 7, 2019, 14:0