Dissertação
Functional analysis of the Candida glabrata CgHaa1 (ORF CAGL0L09339g) transcription factor: role in acetic acid resistance and in biofilm formation EVALUATED
Para colonizar com sucesso o trato vaginal, C. glabrata tem de lidar com vários stresses incluindo a presença de ácido acético e ácido láctico, produzidos pelas populações bacterianas com os quais colonizam esse nicho. Neste trabalho é demonstrado o papel essencial desempenhado pelo sistema de sinalização controlado pelo factor de transcrição CgHaa1 na tolerância e resposta de C. glabrata a ácido acético e láctico. A eliminação do gene CgHAA1 aumentou substancialmente a tolerância de C. glabrata a ambos os ácidos. Contudo não teve efeito no crescimento quando o meio fora acidificado usando um ácido forte. Cerca de 135 genes de C. glabrata activados em resposta ao ácido são regulados, directa ou indirectamente por CgHaa1. Um clustering funcional dos genes alvo de CgHaa1 revelou uma sobre-expressão de genes relacionados com o metabolismo de carbohidratos, transporte, manutenção da parede celular e regulação do pH intracelular. Três desses alvos aumentaram a susceptibilidade de C. glabrata ao ácido acético: CgGAD1 codifica um glutamato descarboxilase; CgTPO2/3 codifica uma bomba de efluxo e CgYPS1 codifica um aspartato protease. Estes resultados suportam a hipótese de que o sistema de sinalização CgHaa1 aumenta a tolerância de C. glabrata a ácido acético através da redução da acumulação interna do ácido através da sobre-expressão a bomba de protões da membrana plasmática e outros transportadores. CgHaa1 também contribui positivamente para a formação de biofilmes em condições de stresse por ácido acético, o que é consistente com o papel activador da expressão de adesinas tais como ALS1, 3, 5 e 6.
dezembro 3, 2013, 11:0
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Orientação
