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Dissertação

Delineation of optimal culture conditions for the production of therapeutic human mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles (MSC-EVs) in static cultures EVALUATED

Detalhes: Células Mesenquimais Estromais (MSCs) têm sido estudadas para aplicações terapêuticas pelas suas propriedades promissoras. Recentemente, efeitos terapêuticos das MSCs foram associados à secreção de vesículas extracelulares (EVs) como sinalização parácrina. O potencial terapêutico das MSC-EVs já foi descrito como benéfico para diversas doenças e parece recapitular os efeitos terapêuticos das MSCs, criando expectativas para uma terapia sem células promissora, segura e eficaz. No entanto, uma quantidade considerável de EVs é necessária para ser aplicada em terapia, sendo necessário otimizar os parâmetros de cultura celular para garantir alta produtividade, simultaneamente com qualidade, consistência, reprodutibilidade e segurança. Assim, este projeto envolve o estudo de diferentes parâmetros de cultura celular (fonte de MSC, instante para mudança de meio e recolha de EVs, temperatura e oxigénio) para obter um produto MSC-EVs otimizado baseado na produtividade. A fonte de MSCs e mudança de meio não implicaram variabilidade na produtividade de EVs, e o momento após a expansão de MSC e condicionamento do meio pareceu melhor para recolher EVs. Em relação a remover partículas do meio de cultura que poderiam ter contaminado amostras de MSC-EV, filtração com filtro 0,1 µm pareceu ineficiente. A temperatura de 33ºC aplicada durante o condicionamento do meio pareceu aumentar a produtividade de EVs, ao contrário da hipoxia, mas mais estudos são necessários. Em suma, apesar dos estudos futuros necessários, este trabalho fornece elucidações sobre a influência de diferentes parâmetros de cultura celular na produção de MSC-EV que podem contribuir para alcançar, no futuro, a melhor qualidade/potência e produtividade dos produtos EV.
Keywords: vesiculas extracelulares (EVs), células mesenquimais estromais, parâmetros de cultura celular, produtividade de EVs

Discussão: dezembro 7, 2021, 14:0