Dissertação

Characterization of potential biophysical regulators for clustering of the multifunctional lipid PI(4,5)P2 EVALUATED

PI(4,5)P2 é um importante fosfoinositol, localizado no folheto interno da membrana plasmática das células eucariotas. PI(4,5)P2 tem um papel fundamental na regulação da dinâmica da membrana plasmática, onde interage com um elevado número de proteínas e tem um papel crítico na sua regulação, participando ainda como substrato na produção de segundos mensageiros em várias vias de sinalização. A interação de catiões divalentes com PI(4,5)P2, tem a capacidade de alterar dramaticamente a organização deste fosfolípido. O cálcio é um ião divalente, com uma concentração intracelular extremamente baixa e altamente regulada tendo em conta o efeito dramático de pequenas variações dos níveis de Ca2+ na organização do PI(4,5)P2, é provável que este fenómeno desempenhe uma papel importante nas vias de sinalização associadas a variações da concentração de Ca2+. Por outro lado, a agregação de PI(4,5)P2 é observada também a níveis fisiológicos de Mg2+, o que sugere que a agregação pode, apresentar um caráter constitutivo, tendo impactos consideráveis na atividade do PI(4,5)P2. Muito recentemente, estudos revelaram um surpreendente papel da reorganização do PI(4,5)P2 na modulação do metabolismo lipídico, particularmente em resposta a stress térmico ou associado a choques osmóticos, sugerindo que a distribuição de PI(4,5)P2 é influenciada pela temperatura e pela tensão de membrana. Nesta tese procurou-se avaliar a relevância de diferentes variáveis no processo de agregação do PI(4,5)P2. Os parâmetros avaliados foram a temperatura, a concentração de colesterol e a tensão de membrana.
PI(4, 5)P2, Cálcio, Tensão de membrana, Colesterol

novembro 19, 2021, 9:30

Publicação

Obra sujeita a Direitos de Autor

Orientação

ORIENTADOR

Fábio Monteiro Fernandes

Departamento de Bioengenharia (DBE)

Professor Auxiliar

ORIENTADOR

Sandra Cristina Nunes Trigo Fernandes Pinto

iBB - Instituto de Bioengenharia e Biociências, Instituto Superior Técnico

Doutora