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Dissertação

Biofilm formation in Candida glabrata: the role of the Transcription Factor Tec1 EVALUATED

Detalhes: C. glabrata é a segunda causa mais prevalente de candidíase humana. Um dos fatores subjacentes à colonização e infeção por parte deste patógeno é a sua capacidade de formar biofilmes resilientes. É importante entender a base molecular por trás deste fenómeno, a fim de orientar a conceção de novas opções terapêuticas mais bem-sucedidas. Este trabalho aqui destinou-se a estudar o papel e os mecanismos de ação do FT Tec1 (ORFCAGL0M01716g), na formação de biofilme. Análises fenotípicas mostraram que o Tec1 está envolvido na formação de biofilme e adesão a superfícies bióticas. A remodelação transcriptómica das células em biofilmes de 24h e o papel do Tec1 nestas alterações foram analisadas por RNA-seq. Tec1 controla um terço dos genes com expressão alterada em biofilme, relacionados com adesão, parede celular, ergosterol e resistência a stress e fármacos. Tec1 mostrou ativar gradualmente os genes CgAED2, CgPWP5 e CgAWP13, às 6h, 24h e 48h de formação de biofilme, sugerindo ser importante em estágios mais avançados de desenvolvimento do biofilme. Adicionalmente, foi demonstrada a diminuição do conteúdo de ergosterol observada em células de biofilme, quando comparadas com células após crescimento planctónico, é indiretamente regulada pelo Tec1. Dentro dos alvos do Tec1, o gene CgAUR1 indicou ser relevante na formação de biofilme. Por último, uma análise in silico revelou que as sequências de reconhecimento do Tec1 mais prováveis são “CAATGGBA", “CAMATACA”, “CGATGSCC” e “GCGATGAS”. Todos estes resultados realçam a importantância que o Tec1 tem na formação de biofilme, fazendo deste um futuro alvo promissor para aplicações terapêuticas.
Keywords: Candida glabrata, CgTEC1, formação de biofilme, RNA-seq

Discussão: outubro 15, 2018, 9:30